系统性红斑狼疮新特征：亚临床静脉受累的生化与影像学深度解析

本研究针对系统性红斑狼疮（SLE）血管并发症机制不明的临床难题，通过整合酶联免疫吸附试验（ELISA）和超声评估技术，首次揭示了SLE患者普遍存在的亚临床静脉壁增厚（VWT）现象，并发现P-selectin、GDF15和CitH3等生物标志物与血栓形成风险显著相关。该成果为SLE血管病变的早期预警提供了新思路，发表于《Rheumatology》。

　　

系统性红斑狼疮（SLE）是一种以多系统炎症和自身抗体形成为特征的自身免疫病，血管事件是其致死主因之一。尽管抗磷脂抗体（APA）阳性患者血栓风险增加，但约40%血栓事件发生在APA阴性群体中，提示存在"血清阴性APS"等未知机制。更棘手的是，传统疾病活动度评分（如SLEDAI）与血栓风险无明确关联，临床亟需新的预测指标。

为破解这一难题，Derya YILDIRIM团队开展了一项前瞻性横断面研究。他们招募了68名SLE患者（含20例继发抗磷脂综合征[APS]、18例APA阳性无APS、30例APA阴性）、22名类风湿关节炎（RA）患者和20名健康对照，采用高分辨率超声测量静脉壁厚度（VWT），并通过ELISA检测血清P-selectin、GDF15和CitH3水平。

关键技术方法包括：1）多中心队列分层设计（SLE-APS/APA阳性/APA阴性三组+双对照）；2）标准化超声测量方案（门静脉、颈静脉及下肢静脉等6个解剖位点）；3）血栓炎症三联标志物（P-selectin/GDF15/CitH3）定量分析；4）系统性损伤指数（SDI）与影像学参数相关性评估。

静脉壁厚度特征

超声数据显示，SLE患者所有测量静脉的VWT均显著增厚（p<0.001），且与APA状态无关。门静脉壁厚度与血栓史独立相关（OR=2.01，AUC=0.70），其预测价值通过ROC曲线验证：

生物标志物谱

SLE-APS组血清P-selectin、GDF15和CitH3水平显著高于其他组（p<0.001）：

。值得注意的是，门静脉厚度是唯一与所有三种标志物均显著相关的参数（r=0.23-0.27），提示其作为"血管炎症枢纽"的特殊地位。

机制关联性

1）GDF15与静脉/动脉壁厚度正相关，可能通过TGF-β超家族介导血管重塑；

2）P-selectin促进血小板-白细胞聚集，其水平与股静脉厚度相关（r=0.25）；

3）CitH3作为中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）标志物，在APS组显著升高，印证了NETosis在血栓形成中的作用。三者联合预测VWT增厚的AUC达0.72-0.76：

该研究首次证实SLE存在独立于临床血栓事件的静脉炎症特征，突破性地提出"亚临床静脉受累"新概念。门静脉厚度作为可量化的影像学生物标志物，与GDF15/P-selectin/CitH3构成的"血栓炎症轴"形成互补，为SLE血管风险评估提供了"生化-影像"双模态策略。未来需开展纵向研究验证这些标志物对血栓事件的预测价值，并探索针对NETosis或GDF15通路的靶向治疗可能性。