牛病毒性腹泻病毒C蛋白作为疫苗候选的免疫保护机制研究：基于小鼠模型的评价

本研究首次系统评估了BVDV（牛病毒性腹泻病毒）C蛋白亚单位疫苗的免疫保护效果。通过小鼠模型证实，该疫苗能同时激活Th1/Th2免疫应答（IFN-γ/IL-4显著升高，P<0.01），显著降低多组织病毒载量（P<0.01），并通过上调紧密连接蛋白（ZO-1/Occludin）保护肠道屏障，为开发新型BVDV疫苗提供了理论依据。

　　

Highlight

Discussion

BVDV（牛病毒性腹泻病毒）是全球流行的高传染性病原体，可导致牛群白细胞减少、免疫抑制、腹泻及繁殖障碍（如流产和死胎），造成重大经济损失。该病毒的遗传多样性（BVDV-1含23个亚型，BVDV-2/3各含4个亚型）极大增加了防控难度。虽然现有灭活疫苗是主要预防手段，但其无法完全阻断病毒传播。本研究突破性地选择高度保守的C蛋白（Pestivirus属同源性>91%）作为靶点，其免疫原性可通过重组腺病毒系统激活体液/细胞双重免疫应答。特别值得注意的是，Chen等学者发现的P3-BVDV1/2表位（Chen et al., 2021）为疫苗设计提供了关键抗原决定簇。

Conclusion

本实验证实C蛋白亚单位疫苗具有独特双机制保护作用：既能协同激活黏膜和细胞免疫，又能维持肠道屏障完整性（杯状细胞数量与紧密连接蛋白表达显著增加，P<0.01）。尽管中和抗体效价尚有提升空间，但该疫苗对肝脏、肾脏、脾脏、肺脏及十二指肠等多组织的病毒载量降低效果（P<0.01）和病理损伤缓解作用，为开发E2-C融合疫苗等新型制剂奠定了重要基础。