牛冠状病毒Nsp14蛋白通过降解TRAF3抑制干扰素产生以促进病毒复制的新机制

这篇研究揭示了牛冠状病毒(BCoV)非结构蛋白nsp14通过协同靶向泛素-蛋白酶体和自噬-溶酶体途径降解TRAF3蛋白，从而抑制I型干扰素(IFN-I)产生并促进病毒复制的新机制。研究发现nsp14招募E3泛素连接酶STUB1对TRAF3进行泛素化修饰，并通过货物受体Tollip介导选择性自噬降解，为开发靶向nsp14-TRAF3轴的抗病毒疗法提供了理论依据。

　　

Highlight

牛冠状病毒(BCoV)非结构蛋白14(nsp14)通过双重降解途径促进病毒复制：研究发现nsp14能协调泛素-蛋白酶体和自噬-溶酶体通路降解宿主免疫关键因子TRAF3，从而抑制干扰素-β(IFN-β)产生。这一发现为理解冠状病毒免疫逃逸机制提供了新视角。

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抗体与试剂

实验使用氯喹(CQ)、MG132、3-甲基腺嘌呤(3-MA)等抑制剂，以及STUB1、TRAF3、Tollip等关键蛋白抗体（购自Sigma-Aldrich和Proteintech集团），为研究蛋白互作机制提供了工具支持。

BCoV通过nsp14蛋白下调干扰素

感染实验显示BCoV显著抑制IFN-β mRNA表达（图1A-B）。通过系统筛选病毒蛋白，发现nsp14能特异性降低IFN-β启动子活性，并抑制poly(I:C)诱导的干扰素信号通路激活。

讨论

该研究首次阐明BCoV nsp14通过STUB1介导的TRAF3泛素化和Tollip依赖的自噬降解双重机制逃逸宿主免疫。这种"一石二鸟"的策略不仅解释了冠状病毒的持久感染特性，也为开发广谱抗病毒药物提供了新靶点——靶向nsp14与宿主蛋白互作界面可能成为治疗方向。

Conclusion

本研究揭示了BCoV nsp14蛋白通过"泛素化-自噬"双途径降解TRAF3的创新机制，这种精巧的免疫逃逸策略使病毒成功抑制I型干扰素应答。该发现不仅丰富了冠状病毒致病理论，其揭示的nsp14-STUB1-Tollip分子轴更为开发新型抗冠状病毒疗法提供了精准干预靶标。