Ark壳源肽AWLNH(P3)与PHDL(P4)作为心血管疾病模型中内皮功能障碍的新型抑制剂研究

本文揭示了MMP-3（基质金属蛋白酶3）通过启动子区DNA去甲基化激活STAT4（信号转导与转录激活因子4）结合，进而促进骨关节炎（OA）软骨退变的分子机制。研究首次阐明表观遗传调控（DNA甲基化/去甲基化）通过STAT4-MMP-3轴驱动OA病理进程，为靶向STAT4的OA治疗提供新策略。

　　

Highlight

MMP-3在OA小鼠关节软骨中的表达激活

通过内侧半月板失稳（DMM）手术构建的小鼠OA模型显示：术后8周，OA组出现明显的软骨退化（图1A），OARSI评分显著升高（图1B），总软骨面积减少（图1C）。免疫组化与qPCR证实，OA组软骨中MMP-3蛋白及mRNA水平显著上调（图1D-E），提示MMP-3在OA病理过程中被特异性激活。

讨论

MMP-3作为胶原降解的关键酶，在OA患者的滑膜和软骨中异常高表达。本研究首次发现：

1. 1.

   表观开关：Mmp-3启动子CpG位点去甲基化是OA中MMP-3激活的"分子开关"；

2. 2.

   信号枢纽：去甲基化促进STAT4与Mmp-3启动子结合，形成"STAT4-MMP-3"正反馈环路；

3. 3.

   治疗靶点：siRNA敲低STAT4可显著缓解OA表型，STAT4或成新型表观遗传治疗靶标。

结论

该研究破解了OA中"DNA去甲基化-STAT4-MMP-3"轴的表观调控密码，为开发靶向STAT4的精准疗法奠定理论基础。

（注：翻译严格保留原文专业术语如STAT4、CpG等，采用"分子开关/信号枢纽"等生动比喻，并维持^sub等格式要求）