南瓜籽油通过氧化还原平衡、凋亡调控及抗纤维化作用对秋水仙素诱导的大鼠肝损伤的保护机制研究

本研究揭示了南瓜籽油(PPN)对秋水仙素(CNE)致大鼠肝损伤的多重保护机制。通过56天动物实验证实，PPN能显著改善CNE引起的肝功能指标(ALT/AST/ALP/GGT)异常、氧化应激(MDA/SOD/CAT/GSH失衡)、细胞凋亡(caspase-3/BAX激活)及纤维化改变(Masson染色)，其作用涉及抗氧化、抗凋亡、抗纤维化和脂质调节等多重通路，为天然产物辅助防治药物性肝损伤提供了新依据。

　　

Highlight

本研究首次系统阐明南瓜籽油(PPN)通过多靶点协同作用对抗秋水仙素(CNE)肝毒性的分子机制。

Impact on Liver Enzymatic Activity and Bilirubin Levels

CNE暴露使大鼠血清ALT、AST、ALP和GGT活性分别暴增109%、124%、150%和239%，同时总胆红素升高66%。PPN联合治疗则显著逆转这些指标，降幅达28%-57%，证实其有效维护肝细胞膜稳定性及胆汁排泄功能。

Discussion

CNE通过破坏微管聚合引发线粒体功能障碍，导致活性氧(ROS)爆发和氧化损伤标志物MDA激增，同时耗竭SOD、CAT等抗氧化防御体系。PPN富含的亚油酸(68.48%)通过清除自由基、上调GSH合成，重建氧化还原平衡。Masson染色显示PPN使胶原沉积减少61.2%，其抗纤维化作用可能与抑制TGF-β/Smad通路相关。

Conclusion

PPN通过"抗氧化-抗凋亡-抗纤维化"三重机制发挥保肝作用：①中和CNE诱导的ROS；②下调BAX/caspase-3凋亡通路；③阻断肝星状细胞活化。这种"多靶点鸡尾酒效应"使其成为防治药物性肝损伤的理想天然制剂。

Ethical approval statment

实验严格遵循欧盟2010/63/EU动物保护指令，经Zagazig大学伦理委员会审批(ZU-IACUC/2/F/69/2024)。

CRediT authorship contribution statement

团队采用交叉验证模式：Abdelgawad负责数据建模，Yassin完成病理分析，El-Sharkawy主导氧化应激检测，体现多学科协作优势。

Conflict of Interest

作者声明无利益冲突，本研究未受任何商业机构资助。