雌激素通过核受体抑制山羊小窦卵泡中颗粒细胞凋亡：死亡受体与线粒体通路的双重调控机制

本研究揭示了雌激素(E2)通过核受体(ERα/ERβ)调控山羊小窦卵泡颗粒细胞(GC)凋亡的分子机制。在无血清和促性腺激素培养条件下，E2(100 nM)通过激活PI3K/Akt/mTOR和Smad2/3-N-cadherin通路抑制GC凋亡，核受体拮抗剂ICI182780可完全阻断该保护作用。该发现为反刍动物生殖技术中提高卵母细胞产量提供了理论依据。

　　

Highlight

山羊小窦卵泡在缺乏促性腺激素支持时，其特征性表现为雌激素(E₂)合成减少和颗粒细胞(GC)凋亡加剧。本研究通过建立无血清/促性腺激素的体外培养模型，首次系统揭示了E₂通过核雌激素受体(nERs)调控GC命运的双重机制：既抑制线粒体途径(下调BAX/上调BCL-2)又阻断死亡受体通路(抑制FAS/FASL)，同时激活PI3K/Akt/mTOR这个细胞生存的"总开关"。

讨论

健康卵泡的GC层像紧密的"砖墙结构"，而闭锁卵泡中GC会像"散落的积木"般脱离。我们发现E₂如同"细胞胶水"，通过Smad2/3信号增强N-cadherin介导的GC粘附。有趣的是，核受体拮抗剂ICI182780能完全消除E₂的保护作用，而膜受体GPER拮抗剂G36却毫无影响，这提示nERs才是E₂抗凋亡效应的"主控开关"。

结论

本研究绘制出E₂调控GC存活的分子路线图：1) 通过nERs-Smad2/3轴维持GC"团结"；2) 关闭线粒体和死亡受体这两条"自杀程序"；3) 启动PI3K/Akt/mTOR这个"营养传感器"。这些发现为利用小窦卵泡获取优质卵母细胞提供了新策略，好比为反刍动物辅助生殖技术找到了"卵泡复活术"。