羧酸酯酶激活的"双锁"荧光探针：肝肿瘤高特异性成像的新策略

本文推荐一种创新性"双锁"荧光探针DCI-CV，通过同时靶向羧酸酯酶(CE)活性和肿瘤微环境粘度，实现了肝细胞癌(HCC)的高特异性检测。该探针在体外实验和细胞成像中均表现出优异性能，成功应用于皮下和原位移植肝肿瘤的精准成像，为肝癌早期诊断和手术导航提供了新型分子工具。

　　

Highlight

作为重要的肿瘤相关生物标志物，细胞粘度已被应用于多种"双锁"生物传感器的设计中。然而据我们所知，能够同时检测羧酸酯酶(CE)和粘度的探针尚未见报道。本研究通过将CE特异性识别单元与先前报道的粘度敏感荧光团(DCI)相结合，首次构建了这种双功能探针。

体外表征：DCI-CV作为CE和粘度的"双锁"探针

通过将CE响应识别单元与近红外发射的粘度敏感荧光团(DCI)整合，我们设计了可特异性追踪肝肿瘤的探针DCI-CV。在水性缓冲液中，该探针荧光被充分淬灭，而同时添加CE和甘油可恢复其荧光信号。细胞实验显示，DCI-CV在CE活性高且粘度异常的肝肿瘤细胞中产生强烈荧光信号，而正常肝细胞则无此反应。

Conclusion

总之，我们首次报道了这种"双锁"荧光探针的合理设计与构建。通过整合CE响应单元和粘度敏感荧光团，获得了可同时检测CE和粘度的级联激活生物传感器。DCI-CV在体外和细胞实验中均表现出对CE的高特异性，而高粘度环境增强了其检测灵敏度。最重要的是，该探针成功实现了皮下和原位移植肝肿瘤的高特异性可视化。