内生真菌假枝状枝孢霉A887中抗炎聚酮类化合物的发现及其作用机制研究

本研究从药用植物白木香内生真菌假枝状枝孢霉A887中分离得到6个新型四氢萘酮衍生物（cladosporids A-C和cladosporols K-M）及11个已知cladosporols类化合物。通过NMR、HRESIMS、ECD等技术解析了具有6/6/6/6/6五环体系的新骨架结构，其中化合物10、11、15、17对LPS诱导的RAW 264.7巨噬细胞NO生成具有显著抑制作用（IC50 3.81-21.59 μM），并通过分子对接揭示了与iNOS的潜在结合模式，为新型抗炎药物研发提供了候选分子。

　　

Highlight

从白木香内生真菌假枝状枝孢霉A887中首次发现6个新型四氢萘酮衍生物cladosporids A-C（1-3）和cladosporols K-M（4-6），其中cladosporids A-C具有令人着迷的6/6/6/6/6五环新骨架，B和C更是一对差向异构体"双胞胎"。

Structure elucidation

通过核磁共振（NMR）、高分辨质谱（HRESIMS）、电子圆二色谱（ECD）等技术组成的"结构侦探团"，成功破解了这些分子的三维密码。特别有趣的是，化合物10、11、15、17在细胞实验中展现出"一氧化氮狙击手"般的精准抑制能力，对LPS刺激的RAW 264.7巨噬细胞NO生成的IC₅₀值低至3.81 μM。

Conclusions

分子对接模拟揭示了这些化合物与诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的"亲密互动"，如同钥匙插入锁孔般的结合模式，为设计新一代抗炎药物提供了"分子蓝图"。这项研究不仅扩充了真菌聚酮类化合物的结构库，更开辟了慢性炎症治疗的新思路。