C5ORF13通过eIF6促进肝细胞癌上皮-间质转化的机制及丙戊酸的干预价值

本研究揭示了C5ORF13通过调控真核翻译起始因子6（eIF6）驱动肝细胞癌（HCC）上皮-间质转化（EMT）和转移的分子机制，并首次证实抗癫痫药物丙戊酸（VPA）可作为eIF6抑制剂靶向该通路，为HCC治疗提供了新策略。

　　

Highlight

C5ORF13在肝细胞癌中高表达并与不良预后相关

为探究C5ORF13在HCC中的表达及预后价值，我们通过GEPIA和UALCAN数据库分析发现，HCC组织中C5ORF13 mRNA表达显著高于正常组织（图1A-B）。人类蛋白质图谱数据库的免疫组化结果进一步显示，C5ORF13蛋白在HCC组织中的表达水平明显升高（图1C）。结合临床参数分析发现，C5ORF13表达与肿瘤分期、分级、淋巴结转移及患者不良预后显著相关。

讨论

HCC作为全球高发恶性肿瘤，其高转移率与上皮-间质转化（EMT）过程密切相关。本研究首次阐明C5ORF13通过结合真核翻译起始因子6（eIF6）促进HCC细胞EMT进程的分子机制。值得注意的是，抗癫痫药物丙戊酸（VPA）能特异性结合eIF6并降低其蛋白稳定性，从而抑制HCC细胞的迁移侵袭能力。这一发现为开发基于eIF6靶点的HCC治疗策略提供了实验依据。

结论

C5ORF13通过上调eIF6表达驱动HCC恶性进展，而VPA作为eIF6抑制剂展现出潜在临床应用价值。该研究为HCC的分子靶向治疗提供了新思路。