YY1-VDR轴介导的自噬延缓椎间盘退变进程的分子机制研究

本研究揭示了转录因子YY1（Yin and Yang 1）通过激活维生素D3受体（VDR）转录，促进自噬并抑制氧化应激和细胞凋亡，从而延缓椎间盘退变（IVDD）的分子机制。作者通过测序筛选差异基因，结合小鼠模型和髓核（NP）细胞实验，证实YY1-VDR轴通过调控LC3等自噬标志物改善病理进程，为IVDD治疗提供了新靶点。

　　

Highlight

动物组织样本

所有动物实验均经南方科技大学盐田人民医院动物实验委员会批准。将8周龄雄性C57BL/6J小鼠分为6组：假手术组、模型组、模型+过表达阴性对照（oe-NC）组、模型+过表达YY1（oe-YY1）组、模型+oe-YY1+短发夹RNA阴性对照（sh-NC）组，以及模型+oe-YY1+sh-VDR组。每组小鼠剑突下腹部剃毛消毒后，通过手术构建IVDD模型。

YY1表达随IVDD进展下调

从接受脊柱手术的IVDD患者中获取髓核组织，包括早期退变（Pfirrmann分级Ⅱ-III）和晚期退变（Pfirrmann分级IV-V）。转录组测序分析显示，YY1在晚期退变组织中表达显著降低（调整后p < 0.05，Log₂FoldChange > 1），提示其与疾病进展负相关。

讨论

当前保守或手术干预均无法逆转椎间盘退变。本研究发现YY1下调加剧IVDD，而过表达YY1能通过促进自噬（如升高LC3水平）和抑制氧化应激（降低ROS）保护髓核细胞。值得注意的是，YY1通过结合VDR启动子激活其转录，而沉默VDR会逆转YY1的保护作用。此外，YY1甲基化水平随IVDD恶化而升高，提示表观遗传调控机制。

结论

本研究阐明YY1/VDR轴通过激活自噬途径减轻髓核细胞凋亡和氧化应激，其作用可能受DNA甲基化调控。动物实验中，VDR沉默可抵消YY1对IVDD的保护效应，为临床治疗提供了潜在靶点。

（注：翻译严格保留专业术语如VDR、LC3、ROS等，并采用生动表述如"激活自噬途径""抵消保护效应"等，符合生命科学领域文本特征。）