癌症相关成纤维细胞外泌体PIK3AP1促进前列腺癌细胞恶性进展与免疫逃逸的机制研究

本研究揭示了癌症相关成纤维细胞(CAFs)通过外泌体(exosome)递送PIK3AP1调控前列腺癌(PCa)恶性进展的新机制。研究发现CAFs来源的外泌体可显著促进PCa细胞增殖、迁移、侵袭和免疫逃逸，其关键作用分子PIK3AP1通过激活PI3K-AKT信号通路实现上述生物学效应。该研究为PCa的免疫治疗提供了新的潜在靶点。

　　

Highlight

背景

前列腺癌(PCa)是全球常见的复杂癌症，也是男性癌症相关死亡的主要原因之一。PCa的侵袭性和致死性与种族、家族史、年龄和遗传因素密切相关。值得注意的是，PCa对化疗和放疗的耐药性是治疗成功的主要障碍。PCa的进展受到免疫逃逸的促进，这一过程涉及癌细胞与免疫细胞及各种基质成分的多层次相互作用，最终形成免疫抑制性肿瘤微环境(TME)。目前尚缺乏广泛接受的生物标志物来指导PCa的诊断和治疗，因此寻找新的诊疗靶点迫在眉睫。

方法

通过形态学观察和Western blot鉴定正常成纤维细胞(NFs)、CAFs和外泌体特征。采用5-乙炔基-2'-脱氧尿苷(EdU)、transwell和细胞计数试剂盒-8(CCK8)分别检测细胞增殖、迁移、侵袭和活力。流式细胞术检测CD8⁺T细胞增殖和凋亡。qRT-PCR和Western blot分析基因表达。动物实验用于分析CAFs来源的外泌体PIK3AP1的体内作用。

结果

CAFs来源的外泌体促进PCa细胞增殖、迁移、侵袭、细胞活力和免疫逃逸。PIK3AP1在CAFs和PCa细胞中上调，并与肿瘤免疫逃逸相关。PIK3AP1在体内外均促进PCa的恶性行为和免疫逃逸。CAFs来源的外泌体通过携带PIK3AP1促进PCa进展和免疫逃逸。

结论

CAFs来源的外泌体通过PIK3AP1促进PCa细胞的恶性行为和免疫逃逸。