达雷妥尤单抗联合VTD诱导治疗对新诊断多发性骨髓瘤患者自体干细胞移植中干细胞动员效果的影响：一项多中心研究

本研究针对达雷妥尤单抗联合硼替佐米、沙利度胺和地塞米松（Dara-VTD）作为新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者自体干细胞移植（ASCT）前诱导治疗时对干细胞动员的影响展开多中心回顾性分析。研究比较了81例Dara-VTD患者与93例历史VTD对照组的干细胞采集效果，发现尽管Dara-VTD组需更多使用普乐沙福（plerixafor）（56.2% vs 4.3%），但两组CD34+细胞中位采集量相当（5.1 vs 5.4×106/kg），且Dara-VTD组中性粒细胞和血小板植入更快（11/13天 vs 12/17天）。研究证实Dara-VTD不损害ASCT可行性，为临床优化动员策略提供重要依据。

　　

多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）作为血液系统第二大恶性肿瘤，自体干细胞移植（ASCT）仍是其一线治疗的核心手段。然而，随着达雷妥尤单抗（daratumumab）等新型药物的引入，诱导治疗方案升级为Dara-VTD（达雷妥尤单抗+硼替佐米+沙利度胺+地塞米松）后，临床上面临一个关键矛盾：虽然该方案显著提升缓解深度，但其对CD38⁺细胞的靶向作用可能干扰造血干细胞（HSCs）从骨髓微环境的释放，进而影响后续ASCT的干细胞采集效率。这一担忧源自达雷妥尤单抗通过抗体依赖性细胞毒性耗竭CD38⁺细胞的同时，可能破坏SDF-1/CXCR4通路——这是干细胞动员的关键调控机制。

为解答这一临床难题，由Roberta Della Pepa领衔的意大利坎帕尼亚大区多中心团队在《Annals of Hematology》发表了一项回顾性研究。团队比较了81例接受Dara-VTD诱导的NDMM患者与93例历史VTD对照的干细胞动员数据，重点评估了三种动员方案（环磷酰胺[CTX]、长春瑞滨+CTX、无化疗方案）的差异，并引入普乐沙福作为补救措施。研究采用流式细胞术检测CD34⁺细胞计数，通过Wilcoxon检验分析组间差异，同时追踪了造血重建时间等ASCT关键指标。

患者特征与疾病状态

Dara-VTD组中位年龄59岁，IgG亚型占62.5%，ISS分期I期患者48.1%，移植前67.9%达到非常好的部分缓解（VGPR）。与VTD组相比，Dara-VTD组R-ISS分期I期比例更高（28.4% vs 6.5%），提示基线预后更优。值得注意的是，两组移植前完全缓解（CR）率相近（25.9% vs 27.9%），但Dara-VTD组VGPR率显著提升（67.9% vs 51.6%），印证了该方案的深度缓解优势。

干细胞动员效能

研究揭示三大关键发现：

1. 1.

   CTX方案优势：CTX+G-CSF组CD34⁺细胞中位产量达8.0×10⁶/kg，显著高于长春瑞滨+CTX组（4.3×10⁶/kg）和无化疗组（5.2×10⁶/kg）（p=0.01）。

   
2. 2.

   普乐沙福依赖性：Dara-VTD组56.2%需普乐沙福辅助，远超VTD组（4.3%），但最终96.3%患者仍能采集＞2×10⁶ CD34⁺/kg，满足单次ASCT需求。

3. 3.

   疾病分期影响：ISS III期患者CD34⁺产量显著低于I/II期（p=0.048），提示晚期患者需更积极的动员策略。

移植后造血重建

Dara-VTD组展现出更快造血恢复：中性粒细胞植入中位时间11天（vs VTD组12天，p=0.044），血小板植入13天（vs 17天，p=0.0048）。这种优势可能与Dara-VTD诱导后更高的干细胞质量或微环境修复相关。

讨论部分指出，尽管达雷妥尤单抗可能通过干扰CD38介导的细胞粘附影响干细胞释放，但通过CTX强化动员和普乐沙福补救可有效克服这一瓶颈。研究创新性地提出：在新型药物时代，双次移植的必要性正被重新评估，而Dara-VTD诱导后单次ASCT联合维持治疗可能成为趋势。

该研究为临床实践提供重要启示：对于接受Dara-VTD诱导的NDMM患者，推荐首选CTX+G-CSF作为基础动员方案，并预判性使用普乐沙福；同时证实达雷妥尤单抗不损害ASCT的可行性，为这一高效方案的推广应用扫清了关键障碍。这些发现被同期多项研究（如GRIFFIN试验）验证，标志着MM治疗进入靶向药物与移植技术协同优化的新阶段。