聚乙二醇干扰素α短期治疗超低HBsAg慢性乙型肝炎患者的疗效回顾性研究：功能性治愈新策略

本研究通过回顾性分析378例HBsAg<50 IU/ml的慢性乙型肝炎（CHB）患者数据，证实短期（24周）聚乙二醇干扰素α（Peg-IFNα）治疗可使核苷（酸）类似物（NUC）经治患者和乙肝表面抗原携带者（IHCs）分别获得69.88%和55.81%的HBsAg清除率，显著优于对照组（p<0.001）。基线HBsAg<10 IU/ml亚组清除率更高（77.91%），且12周时HBsAg下降≥95.8%可预测24周清除（AUC≥0.9）。研究为CHB功能性治愈提供了高效短期治疗方案。

　　

背景与目的

乙肝表面抗原（HBsAg）清除是慢性乙型肝炎（CHB）功能性治愈的关键指标。本研究聚焦HBsAg<50 IU/ml的CHB患者，探索短期聚乙二醇干扰素α（Peg-IFNα）治疗在核苷（酸）类似物（NUC）经治患者与非活动性HBsAg携带者（IHCs）中的疗效差异。

研究方法

纳入378例HBsAg<50 IU/ml患者，分为NUC联合Peg-IFNα组（83例）、NUC单药组（123例）、Peg-IFNα单药组（86例）及未治疗组（86例）。主要终点为24周HBsAg清除率，次要终点包括基线分层疗效及预测因子分析。

核心发现

1. 1.

   疗效对比：NUC联合组与Peg-IFNα单药组24周HBsAg清除率分别为69.88%和55.81%，显著高于对照组（0%，p<0.001）。

2. 2.

   基线分层：HBsAg<10 IU/ml患者清除率达77.91%，较10-50 IU/ml组（46.99%）提升显著（p<0.001）。

3. 3.

   预测模型：12周时HBsAg下降≥95.8%可精准预测24周清除（敏感度0.765，特异度0.961）。

机制与临床意义

研究证实超低HBsAg水平患者对Peg-IFNα应答更敏感，可能与免疫耐受状态改变有关。短期治疗可避免传统48周方案的副作用与经济负担，尤其适合HBsAg<10 IU/ml人群。值得注意的是，未治疗组中基线HBsAg 0.05-1 IU/ml患者自发清除率达10.46%，提示需权衡干预必要性。

安全性

常见不良反应包括发热（42.3%）、中性粒细胞减少（38.5%）等，仅1例出现需干预的甲状腺功能亢进。

未来展望

需多中心研究验证短期方案的长期效益，并明确Peg-IFNα在自发清除潜力患者中的附加价值。当前数据支持对超低HBsAg患者采取积极干预策略，以降低肝硬化和肝细胞癌（HCC）风险。