睾丸特异性基因Tex50维持附睾转运过程中精子顶体完整性的关键作用

来自日本的研究团队针对哺乳动物精子在附睾转运过程中形态异常导致不育的机制展开研究。通过CRISPR-Cas9构建Tex50基因敲除小鼠模型，结合mCherry荧光标记技术，首次发现该睾丸特异性膜蛋白通过形成环绕顶体的环状结构并向后迁移的动态定位模式，特异性维持附睾内精子顶体完整性，为全球头精子症(globozoospermia)的发病机制提供新见解。

　　

哺乳动物的精子在睾丸曲细精管内完成形态发生，却要在穿越附睾的过程中获得最终成熟。有趣的是，当异常精子从睾丸游向附睾时，其形态会发生戏剧性改变。睾丸特异性基因Tex50（Testis expressed 50）在这场惊险旅程中扮演着关键角色——敲除该基因的小鼠虽然睾丸内精子发生一切正常，却会在附睾转运阶段突然出现全球头精子症(globozoospermia)的典型症状：圆头无顶体、核膜异常和中段缺陷。

研究人员用CRISPR-Cas9技术构建了Tex50敲除(KO)小鼠模型，电镜观察发现这些突变体小鼠的睾丸内精子形态竟与野生型无异。为追踪TEX50蛋白的踪迹，团队又构建了TEX50-mCherry敲入小鼠。荧光标记显示，这个神秘的膜蛋白在圆形精子细胞阶段会形成环绕顶体的戒指状结构，随着精子变形竟会整体迁移到精子头部的后方。更令人惊讶的是，即便在顶体反应后，大多数精子仍保留着这些荧光信号。

这些发现颠覆了传统认知——全球头精子症的表型并非源于睾丸内的发育缺陷，而是精子在附睾"旅途"中因缺乏TEX50保护才突然崩溃。这项研究不仅揭示了附睾微环境对精子成熟的苛刻要求，更为男性不育诊疗提供了新的分子靶点。