Tβ4/SLC7A11信号轴通过调控铁死亡（ferroptosis）影响乳腺癌恶性演进的机制研究

（编辑推荐）本研究揭示了胸腺素β4（Tβ4）通过上调胱氨酸/谷氨酸转运体SLC7A11（System Xc?），增强谷胱甘肽（GSH）合成并抑制脂质过氧化，从而调控乳腺癌细胞铁死亡抗性的新机制。该发现为靶向Tβ4/SLC7A11通路改善乳腺癌治疗提供了理论依据。

　　

Highlight

Tβ4在乳腺癌组织中高表达并与不良预后相关

为筛选乳腺癌进展关键基因，我们通过R软件分析GSE139038数据集，发现817个上调基因中胸腺素β4（Tβ4）表达显著升高（log₂ |FC| > 1, P < 0.05）。热图和火山图显示Tβ4在肿瘤组织中特异性富集，免疫组化证实其与TNM分期、Ki67指数呈正相关（P < 0.01），生存分析提示高表达Tβ4患者总生存期缩短（HR = 2.34, 95% CI: 1.67-3.28）。

讨论

乳腺癌可分为Luminal A/B、HER2阳性和三阴性（TNBC）四种分子亚型。传统治疗手段存在个体差异，而本研究首次证实Tβ4通过激活SLC7A11维持氧化还原稳态，抑制铁死亡特异性标志物ACSL4和PTGS2的表达（P < 0.001）。该机制可能解释为何某些亚型（如TNBC）对铁死亡诱导剂敏感度较低。

结论

我们阐明Tβ4作为SLC7A11的上游调控因子，通过GSH/GPX4轴抑制脂质ROS积累，从而促进乳腺癌恶性表型。靶向该通路或可逆转铁死亡抵抗，为开发新型联合治疗策略提供分子基础。