基于聚合物基因-药物共递送系统DPPV的双重抗炎抗血管生成治疗视网膜新生血管性疾病研究

本研究创新性开发了苯硼酸修饰线性聚乙烯亚胺(LPEI-PBA)负载shVEGF质粒(pshVEGF)的基因-药物共递送系统(DPPV)，通过地塞米松磷酸钠(DSP)增强转染效率并协同抑制VEGF通路。在氧诱导视网膜病变模型中，单次玻璃体注射即可显著抑制病理性新生血管，下调GFAP/IBA-1等胶质细胞活化标志物及IL-1β炎症因子，上调ARG-1抗炎因子，为眼底新生血管疾病提供了兼具抗血管生成(anti-angiogenesis)和抗炎(anti-inflammation)双重机制的新型治疗策略。

　　

本研究亮点在于构建了具有核孔扩张效应的聚合物基因递送系统。苯硼酸修饰的线性聚乙烯亚胺(LPEI-PBA)不仅能高效负载shVEGF质粒(pshVEGF)，其与地塞米松磷酸钠(DSP)通过静电作用自组装形成的DPPV复合物，可借助DSP激活的糖皮质激素受体通路增强细胞核定位效率，实现"基因沉默+抗炎"协同治疗。

<材料>

采用聚(2-乙基-2-噁唑啉)(PEtOx)盐酸水解法制备线性聚乙烯亚胺(LPEI)，核磁共振氢谱(3.01-3.24 ppm)证实成功合成。通过酰胺缩合反应将4-羧基苯硼酸(PBA)接枝到LPEI，形成具有pH响应性的LPEI-PBA载体。

<构建基因-药物共递送系统>

该递送系统突破传统PEI载体"转染效率-细胞毒性"的权衡困境。体外实验显示，DSP通过扩大核孔效应使LPEI-PBA/pshVEGF转染效率提升2.3倍，同时抑制促炎因子IL-1β表达。在氧诱导视网膜病变(OIR)模型中，DPPV组病理性新生血管面积较对照组减少68%，并显著下调胶质细胞活化标志物GFAP和IBA-1。

<结论>

视网膜新生血管疾病与VEGF和炎症因子双重上调密切相关。DPPV纳米粒通过靶向沉默VEGF基因和调控ARG-1/IL-1β炎症网络，展现"一石二鸟"的治疗优势，为糖尿病视网膜病变(DR)、早产儿视网膜病变(ROP)等疾病提供了具有临床转化潜力的单次给药解决方案。