整合素αvβ6靶向PET/CT显像剂[68Ga]Ga-Trivehexin在非小细胞肺癌术前淋巴结分期及免疫组化关联研究中的突破性应用

本研究首次系统评估了新型整合素αvβ6靶向探针[68Ga]Ga-Trivehexin在非小细胞肺癌(NSCLC)诊疗中的价值。该前瞻性临床试验(NCT05835570)证实，相比传统[18F]FDG显像，新型探针在淋巴结转移检测中特异性提升至93.8%(p<0.001)，脑转移检出率提高2.4倍，并成功改变24.1%患者的治疗方案。研究还首次揭示了肿瘤摄取与整合素β6表达的正相关性，为精准诊疗提供了新靶点。

　　

整合素αvβ6靶向PET/CT在非小细胞肺癌诊疗中的突破性进展

1 引言

过去二十年，非小细胞肺癌(NSCLC)治疗虽取得显著进展，但早期诊断仍面临挑战。传统[¹⁸F]FDG PET/CT因炎症干扰导致假阳性率高，亟需开发新型分子探针。整合素αvβ6作为上皮特异性受体，在肿瘤发生发展中起关键作用，其β6亚基的表达水平与多种恶性肿瘤预后密切相关。

新型环肽三聚体探针[⁶⁸Ga]Ga-Trivehexin具有0.047 nM的超高亲和力，在胰腺癌等肿瘤中已展现良好应用前景。本研究首次系统评估其在NSCLC诊疗中的价值，并与金标准[¹⁸F]FDG进行头对头比较。

2 结果

2.1 患者特征

最终纳入58例经病理确诊的NSCLC患者，包括30例腺癌、19例鳞癌等亚型。排除的21例中包括4例小细胞肺癌(SCLC)，值得注意的是SCLC病灶对[⁶⁸Ga]Ga-Trivehexin摄取显著低于NSCLC(SUVmax 4.98 vs 8.74, p=0.059)。

2.2 原发灶检测

两种探针对原发灶检出率均达100%。虽然[⁶⁸Ga]Ga-Trivehexin的SUVmax较低(8.74 vs 15.12)，但其肿瘤/肝比值(TLR)显著更高(8.82 vs 5.98, p<0.001)，尤其对>3cm的肿瘤更具优势。

2.3 淋巴结转移评估

在137个淋巴结区域的站水平分析中，[⁶⁸Ga]Ga-Trivehexin展现出革命性突破：

• 特异性93.8% vs 62.5%(p<0.001)

• 准确率91.2% vs 64.2%(p<0.001)

• ROC曲线下面积(AUC)0.980 vs 0.928(p=0.025)

典型病例显示，[¹⁸F]FDG误判的对称性分布炎性淋巴结，在新型探针上均呈现真阴性结果。

2.4 远处转移检测

脑转移检出率呈现压倒性优势(92.3% vs 38.5%, p=0.031)，得益于正常脑实质极低的本底摄取(TBR_b高达177.36)。在骨和肝转移中，虽然两种探针灵敏度相当，但[⁶⁸Ga]Ga-Trivehexin的TLR值显著更高。

2.5 分期与治疗改变

新型探针使N分期准确率从43.5%提升至78.3%(p=0.033)，最终改变14例(24.1%)患者的治疗方案，其中12例从综合治疗降级为单纯手术。

2.6 免疫组化关联

突破性发现包括：

• 整合素β6在肿瘤边缘区表达最强，呈现"外围浓染"特征

• SUVmax与整合素β6表达显著相关(r=0.631, p<0.01)

• 与TGFβ1表达正相关(r=0.587, p<0.03)

• 高分化的腺癌组评分显著高于低分化组(p=0.0028)

3 讨论

本研究首次证实[⁶⁸Ga]Ga-Trivehexin在NSCLC诊疗中的多重优势：

1. 1.

   特异性识别转移淋巴结，避免不必要的手术

2. 2.

   灵敏检出脑转移，弥补[¹⁸F]FDG的短板

3. 3.

   摄取程度可量化评估整合素β6表达水平

值得注意的是，整合素β6在肿瘤-间质交界处高表达的特征，为理解其通过TGFβ1/Smad通路促进肿瘤侵袭的机制提供了影像学证据。

4 结论

[⁶⁸Ga]Ga-Trivehexin PET/CT代表了一种变革性的NSCLC诊疗工具，其在淋巴结和脑转移检测方面超越传统方法，并能通过无创方式评估整合素β6表达水平，为精准医疗开辟了新途径。

5 实验方法

研究严格遵循伦理规范(NCT05835570)，采用双盲阅片。免疫组化使用CST公司抗体(1:200)，通过DAB显色。创新性采用CD34/整合素β6双染技术，清晰区分肿瘤细胞(玫瑰红)与血管内皮(棕黄)。统计学采用Spearman相关分析和ROC曲线比较。