红景天苷通过miR-1343-3p/ACOT11/FFA脂代谢轴抑制胃癌进展的机制研究

本文揭示了红景天苷（Salidroside）通过上调miR-1343-3p靶向抑制酰基辅酶A硫酯酶11（ACOT11），干扰脂肪酸代谢（FFA）和能量生成，从而抑制胃癌（GC）增殖的分子机制。研究结合体外实验（CCK-8、Western blot）和体内裸鼠模型，证实了miR-1343-3p/ACOT11/FFA信号轴的关键作用，为胃癌靶向治疗提供了新策略。

　　

Objective

胃癌（GC）是全球癌症相关发病和死亡的主要原因之一，尤其在中国的发病率和死亡率居高不下。红景天苷作为红景天的主要活性成分，已被证实具有多种抗肿瘤作用，但其通过miRNA调控脂代谢的机制尚不明确。本研究旨在探索红景天苷通过miR-1343-3p介导的ACOT11抑制及脂代谢干扰抑制胃癌进展的机制。

Methods

研究采用人胃癌细胞系MGC-803和AGS，通过CCK-8实验、克隆形成实验评估红景天苷对细胞增殖的抑制作用。通过Pearson相关性分析、RNA免疫沉淀（RIP）验证miR-1343-3p与ACOT11的相互作用。RT-qPCR和Western blot检测基因和蛋白表达水平，ELISA和微孔板法测定脂肪酸酰基辅酶A（FA-CoA）、乙酰辅酶A（A-CoA）、游离脂肪酸（FFA）及ATP浓度。体内实验通过裸鼠移植瘤模型验证红景天苷的抑瘤效果。

Results

红景天苷以剂量和时间依赖性方式显著抑制胃癌细胞增殖。高剂量红景天苷（6-10 μmol/mL）处理24小时即可显著降低细胞活力，48小时效果更显著。克隆形成实验显示，红景天苷处理后细胞集落形成率显著下降。生物信息学分析结合实验验证表明，miR-1343-3p与ACOT11表达呈负相关，且ACOT11在胃癌组织中高表达。RIP实验证实miR-1343-3p可直接结合ACOT11 mRNA。红景天苷处理后，miR-1343-3p表达上调，ACOT11 mRNA和蛋白水平下调，伴随FA-CoA积累、FFA和乙酰辅酶A减少，ATP生成受阻。体内实验进一步证实，红景天苷和miR-1343-3p激动剂显著抑制肿瘤生长，下调ACOT11表达并干扰脂代谢。

Conclusions

红景天苷通过上调miR-1343-3p靶向抑制ACOT11，阻断脂肪酸代谢和能量供应，从而抑制胃癌细胞增殖。这一发现为胃癌的靶向治疗提供了新的分子靶点和理论依据。

1 Introduction

胃癌是中国第五大常见癌症和第三大癌症死亡原因，传统化疗效果有限且易复发。红景天苷作为多效生物调节剂，已报道可通过诱导凋亡、抑制糖酵解和铁死亡等途径抑制胃癌，但其通过miRNA调控脂代谢的作用尚未阐明。脂代谢重编程在肿瘤进展中起关键作用，为癌细胞提供能量并重塑肿瘤微环境。本研究聚焦miR-1343-3p/ACOT11/FFA轴，探索红景天苷调控脂代谢抑制胃癌的机制。

2 Methods

实验采用MGC-803和AGS细胞系，通过CCK-8和克隆形成实验评估增殖抑制。RIP和RT-qPCR验证miR-1343-3p与ACOT11的结合，Western blot检测蛋白表达。代谢产物浓度通过ELISA和荧光素酶法测定。裸鼠模型通过皮下注射MGC-803细胞构建，评估肿瘤体积和重量变化。

3 Results

红景天苷显著抑制胃癌细胞增殖，上调miR-1343-3p并下调ACOT11。代谢分析显示FA-CoA积累，FFA和ATP减少。转染实验证实miR-1343-3p mimic可模拟红景天苷效应，而抑制剂逆转其作用。体内实验验证了红景天苷和miR-1343-3p激动剂的抑瘤效果。

4 Discussion

本研究首次阐明红景天苷通过miR-1343-3p/ACOT11/FFA轴干扰脂代谢抑制胃癌的机制。ACOT11作为脂代谢关键酶，其下调导致能量供应障碍，为胃癌治疗提供新靶点。未来需在多细胞系和临床样本中验证此机制的普适性。

5 Conclusions

红景天苷通过miR-1343-3p介导的ACOT11抑制破坏脂代谢稳态，为胃癌靶向治疗开辟了新途径。