黄芪桂枝五物汤通过调控花生四烯酸代谢抑制铁死亡改善环磷酰胺诱导的免疫抑制

针对环磷酰胺(CTX)所致免疫抑制的临床难题，研究人员通过建立小鼠模型结合非靶向代谢组学分析，揭示黄芪桂枝五物汤(HGWD)通过调控花生四烯酸(AA)代谢通路(15(S)-HpETE/12(S)-HETE等)，抑制ALOX15/COX1等关键靶点表达，提升GPX4介导的铁死亡防御机制，显著改善胸腺/脾脏病理及免疫细胞数量，为中药免疫调节提供新机制证据。

　　

黄芪桂枝五物汤(HGWD)在自身免疫病治疗中展现出实验室疗效，但其对免疫功能衰退的作用机制尚不明确。研究团队首先构建环磷酰胺(CTX)诱导的免疫抑制小鼠模型，通过多维度免疫指标评估证实HGWD能显著提升免疫细胞数量、改善胸腺/脾脏组织病理学损伤。

借助血清非靶向代谢组学技术，研究发现花生四烯酸(AA)代谢通路是对照组、CTX组与高剂量HGWD组的共同作用枢纽。具体表现为：HGWD干预使免疫抑制小鼠血清中15(S)-HpETE、16(R)-HETE、前列腺素H₂(Prostaglandin H₂)和G₂水平下调，同时上调12(S)-HETE水平。分子机制研究表明，HGWD显著抑制ALOX15、CYP2C、ALOX12和COX1基因表达，并激活谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的表达。

在铁死亡调控方面，HGWD不仅降低脾脏组织TUNEL阳性率，还通过调节总铁、丙二醛(MDA)、4-羟基壬烯醛(4-HNE)及氧化还原平衡(GSH/GSSG)等指标，影响铁蛋白轻链(FTL)、重链(FTH)、转铁蛋白受体(TRF)和长链脂酰辅酶A合成酶4(ACSL4)的表达谱。该研究揭示HGWD通过AA代谢-铁死亡轴改善CTX诱导免疫抑制的创新机制，为中药免疫调节提供理论依据。