基于中性粒细胞-淋巴细胞比值联合肿瘤负荷与营养状态的多参数预后列线图模型在老年胃癌患者术后结局预测中的开发与验证

（编辑推荐）本研究创新性地整合外周血中性粒细胞-淋巴细胞比值（NLR）、肿瘤负荷与营养状态等多维度指标，构建预测老年胃癌患者术后临床结局的列线图模型。通过7:3比例划分训练集（n=132）与验证集（n=57），证实模型C-index达0.806-0.879，敏感度最高达0.900。该工具为个体化治疗决策提供量化依据，尤其适用于评估高龄患者手术风险与免疫微环境（TME）特征。

　　

1 引言

胃癌作为威胁中国老年人群健康的主要恶性肿瘤，其术后预后评估面临巨大挑战。研究聚焦老年患者特有的免疫衰退与慢性共病问题，创新性地将反映全身炎症状态的中性粒细胞-淋巴细胞比值（NLR）与肿瘤负荷、营养指标联用。NLR作为免疫-炎症双向调控的关键指标，其升高提示肿瘤微环境中髓源性抑制细胞（MDSCs）的激活和T细胞功能抑制，与肿瘤转移潜能正相关。而癌胚抗原（CEA）的异常分泌则暗示上皮-间质转化（EMT）进程加速。这种多维度生物标志物组合填补了当前老年胃癌预后预测模型的空白。

2 材料与方法

研究纳入2019-2024年接受根治术的189例≥60岁患者，严格排除合并血液病或器官衰竭病例。数据采集涵盖肿瘤三维径线测量、AJCC第8版TNM分期（特别关注N分期淋巴结转移数目），以及术前72小时内空腹NLR检测。创新性采用Bootstrap法进行1000次重抽样内部验证，并通过决策曲线分析（DCA）量化临床获益阈值——当预测概率处于8%-85%区间时，模型较传统评估方式可多识别23.7%的高危患者。

3 结果

3.1 关键预测因子

多因素Logistic回归揭示六大独立风险因素：NLR>2.8（OR=3.21）、BMI<18.5 kg/m²（OR=2.98）、肿瘤最大径≥5 cm（OR=4.17）、N1-3期淋巴结转移（OR=5.02）、CEA>5 ng/mL（OR=3.45）及年龄>75岁（OR=2.67）。值得注意的是，NLR与CEA的协同效应使预测准确率提升12.3%。

3.2 模型性能

列线图通过可视化评分系统实现快速风险评估：例如某74岁患者（40分）伴NLR=3（50分）、CEA=5.7 ng/mL（45分）时，总分220分对应50%不良结局风险。验证集ROC曲线下面积（AUC）达0.888，显著优于单一TNM分期（AUC=0.712）。Hosmer-Lemeshow检验显示预测-实际风险偏差仅0.110，尤其在预测3年生存率时误差<7%。

4 讨论

免疫-代谢轴机制：高NLR通过IL-6/STAT3通路促进肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）极化，而低BMI反映的肌肉减少症可导致化疗耐受。模型创新点在于整合了反映肿瘤生物学特性（CEA）、宿主状态（BMI）和微环境（NLR）的三维指标。

临床转化价值：对于总分>175分的高危患者，建议术后每3个月监测NLR动态变化，并考虑早期介入免疫营养支持。但研究存在单中心偏倚，未纳入手术方式（腹腔镜/开放）等变量，后续需通过多中心研究验证模型在不同医疗资源背景下的适用性。

5 结论

该列线图首次实现老年胃癌患者术后风险的"炎症-肿瘤-宿主"三位一体评估，其模块化设计便于电子病历系统整合。未来可探索将循环肿瘤DNA（ctDNA）等液态活检指标纳入模型升级，推动精准医学在老年肿瘤领域的应用。