综述：乳铁蛋白在骨质减少和骨质疏松中的作用

这篇综述系统阐述了乳铁蛋白（Lf）在骨质减少和骨质疏松（OP）中的多重保护机制，涵盖其通过OPG/RANKL/RANK通路、IGF1信号、自噬、BMP通路、肝-骨轴及肠道菌群调控骨代谢平衡的潜力，同时探讨了Lf肽段及纳米制剂的应用前景，为天然成分防治OP提供了理论依据。

　　

乳铁蛋白（Lf）作为一种天然铁结合糖蛋白，近年来在骨质减少和骨质疏松（OP）领域展现出独特价值。全球约40.4%和19.7%人群分别受骨质减少和OP困扰，而Lf通过多靶点调控骨稳态的特性为此提供了新思路。

乳铁蛋白与骨骼健康的关联

血清Lf浓度约500 ng/ml，虽未建立标准参考值，但研究发现其与骨吸收标志物β-CTx呈正相关。有趣的是，胎儿成骨细胞（OBs）在妊娠早期表达Lf，而成人OBs中消失，提示Lf可能参与发育期骨调控。

双刃剑：Lf对成骨细胞与破骨细胞的调控

Lf通过MAPK信号通路和BCL2-Beclin1介导的自噬促进OB分化，MC3T3-E1细胞实验显示其促钙化作用。相反，Lf抑制破骨细胞（OC）前体分化，但对成熟OC无影响。这种选择性调控可能与铁饱和度或细胞类型相关，如人源与牛源Lf活性差异虽小，但肠道受体识别模式不同。

六大核心机制解析

1. 1.

   OPG/RANKL/RANK通路：Lf降低RANKL/OPG比值，OVX小鼠模型中伴随IFN-γ、IL-5等细胞因子上调。

2. 2.

   IGF1信号轴：在衰老模型SAMP6小鼠中，Lf通过上调_Igf1 mRNA延缓氧化应激，敲除_Igf1可逆转其促骨形成效应。

3. 3.

   自噬开关：Lf通过抑制BCL2激活Beclin1依赖性自噬，但该结论暂限于体外实验。

4. 4.

   BMP通路：Lf水解片段通过BMP2促进OVX大鼠骨形成，但口服Lf能否产生活性片段仍需验证。

5. 5.

   肝-骨对话：Lf对酒精性肝损伤的保护可能间接影响骨代谢，LCAT等肝因子或为中介。

6. 6.

   肠道菌群桥梁：Lf增加_{Lactobacillus}、_{Bifidobacteria}和_Akkermansia丰度，后者产生的丙酸可能通过SCFAs调控骨重塑。

创新制剂与未来挑战

Lf肽段如LFP-C（FKSETKNLL）通过EGFR-MAPK通路促骨形成，而自组装肽LP2则依赖BMP通路加速骨愈合。纳米载体如胶原膜、多孔微球可提升Lf生物利用度。尽管临床证据薄弱，一项试验显示乳源核糖核酸酶富集Lf可改善绝经后女性骨代谢标志物，但BMD数据缺失。专家共识建议每日200-600 mg Lf补充，其安全性已获FDA等机构认可。

未来需突破三大瓶颈：临床随机对照试验设计、Lf活性形式鉴定（完整蛋白或消化肽段），以及多通路串扰机制的解析。正如综述所示，Lf如同骨骼健康的"多面手"，但其从实验室到临床的转化仍需跨越证据鸿沟。