TACE联合消融治疗高HALP评分肝细胞癌患者的复发预测模型构建与验证

本研究通过回顾性分析728例接受TACE联合消融治疗的HCC患者数据，发现高HALP评分（>56.8）患者虽中位无复发生存期（RFS）略优于低评分组（1.84年 vs 1.60年），但5年复发率仍高达78.5%。研究创新性构建包含肝硬化、肿瘤多发性和γ-谷氨酰转肽酶（GGT）的Lasso-Cox回归列线图模型，在训练集（AUC 0.665-0.694）和外部验证集（AUC 0.569-0.662）中均展现稳定预测效能，为高HALP患者的个体化复发监测提供量化工具。

　　

研究背景

肝细胞癌（HCC）作为全球癌症相关死亡的第四大病因，其术后高复发率是临床主要挑战。经动脉化疗栓塞（TACE）联合消融通过协同作用（TACE阻断肿瘤血供，消融清除残余病灶）已成为中晚期HCC的重要治疗手段，但联合治疗后5年复发率仍超过60%。血红蛋白-白蛋白-淋巴细胞-血小板（HALP）评分作为新型炎症营养复合指标，在胃癌等实体瘤中显示预后价值，但其在TACE-消融联合治疗人群中的预测效能尚未明确。

研究方法

研究纳入北京佑安医院2018-2023年728例接受联合治疗的HCC患者，按既定阈值（56.8）分为高HALP组（n=422）和低HALP组（n=306）。高HALP组进一步以7:3比例随机分为训练集（n=296）和内部验证集（n=126），并引入北京地坛医院147例独立外部验证集。通过Lasso回归筛选变量后，采用多因素Cox构建包含肝硬化状态（是/否）、肿瘤数量（单发/多发）和GGT水平（连续变量）的列线图模型。模型效能通过时间依赖性ROC曲线（1/3/5年AUC）、校准曲线和决策曲线分析（DCA）验证。

关键发现

1. 1.

   HALP评分局限性：尽管高HALP组中位RFS显著延长（P=0.024），但1/3/5年复发率仍达29.2%、63.8%和78.5%，提示需更精细的风险分层。

2. 2.

   模型核心变量：

   • •

     肝硬化使复发风险提升1.68倍（95%CI: 1.06-2.66），可能源于缺氧诱导的HIF-1α通路激活

   • •

     多发肿瘤患者RFS较单发者缩短41%（HR=1.41, P=0.021）

   • •

     GGT每升高100U/L，复发风险增加55%（P<0.001），可能与谷胱甘肽代谢紊乱相关

3. 3.

   预测效能：模型在训练集中3年AUC（0.694）显著优于AJCC分期（0.580, P=2.4e-05），DCA显示在10%-80%阈值概率内具有临床净获益。

临床启示

研究开发的交互式在线预测工具（https://joenomogogogo.shinyapps.io/DynNomapp/）可实现个体化风险评估：

• •

  低风险组（列线图评分≤120分）3年RFS达53%，适合常规随访

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  高风险组（>120分）3年RFS仅19%，建议缩短影像复查间隔（如每2月增强CT）并考虑早期联合靶向治疗（如仑伐替尼）

机制探讨

HALP组分与肿瘤微环境密切相关：

• •

  低淋巴细胞（LYM⁺）削弱CD8⁺T细胞抗肿瘤活性

• •

  血小板（PLT）释放VEGF促进血管生成

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  低白蛋白（ALB<35g/L）导致MMP-9过表达，加速细胞外基质降解

局限与展望

研究存在单中心回顾性设计的固有局限，未来需前瞻性验证模型在HBV/HCV不同病因亚组中的适用性，并探索将ctDNA等分子标志物纳入预测体系。值得注意的是，外部验证集中4年AUC（0.662）优于早期时间点，提示模型对远期复发预测更具优势。

（注：全文严格依据原文数据缩编，未添加非文献支持内容）