AMOTL2作为抗病毒因子增强I型干扰素应答抑制寨卡病毒(ZIKV)的机制研究

研究人员通过CRISPR基因敲除筛选技术，发现血管生成素样蛋白2(AMOTL2)能通过调控I型干扰素(IFN)信号通路抑制寨卡病毒(ZIKV)复制。该蛋白通过调节STAT1的水平和激活状态，增强IFN刺激基因(ISGs)表达，为理解ZIKV宿主-病原体互作提供了新靶点。

　　

寨卡病毒(ZIKV)近年引发多次疫情流行，其经胎盘传播导致的新生儿小头畸形等严重后果引发广泛关注。科学家们采用CRISPR基因敲除筛选技术，在人类先天免疫系统中发现了一个关键抗病毒因子——血管生成素样蛋白2(AMOTL2)。这个以往主要在癌症领域被研究的蛋白，被发现能显著增强I型干扰素(IFN)信号通路对抗ZIKV的能力。

深入研究显示，AMOTL2通过双重机制发挥作用：既维持信号转导和转录激活因子1(STAT1)的蛋白水平，又促进其磷酸化激活。这种调控使得干扰素刺激基因(ISGs)的表达显著增强，产生大量具有直接抗病毒活性的效应蛋白。该发现不仅揭示了ZIKV与宿主互作的新机制，更为开发针对黄病毒属病原体的新型抗病毒策略提供了理论依据。