血红蛋白Phnom Penh [HBA1: c.353_355dup (p.Phe118_Thr119insIle)]的分子诊断与稳定性研究——首例泰国北部病例揭示其遗传异质性

研究人员针对罕见血红蛋白(Hb)变体Phnom Penh（由HBA1基因外显子3的TCA重复导致p.Phe118_Thr119insIle突变）开展研究，通过高效液相色谱和Sanger测序在泰国北部首例无症状携带者中确认其存在。研究发现该变体比HbE更不稳定，揭示了泰国人群中的遗传异质性，为糖化血红蛋白分析干扰和变异体特性提供了新见解。

　　

血红蛋白（Hemoglobin, Hb）Phnom Penh是一种罕见的非临床显著性变异体，其成因是人类HBA1基因第3外显子中TCA三联碱基的重复（c.353_355dup），导致在蛋白质第118位苯丙氨酸(Phe)与119位苏氨酸(Thr)之间插入了异亮氨酸(Ile)。这个狡猾的"分子插队者"虽然不会引发临床症状，却会干扰糖化血红蛋白(HbA1c)检测，此前在柬埔寨、中国、泰国东北部和台湾人群中均有发现。

这次科学家们在泰国北部捕获到一例新病例——一位毫无症状的杂合子男性。通过高效液相色谱(HPLC)检测发现异常血红蛋白条带后，研究团队用Sanger测序技术锁定了这个"分子指纹"。有趣的是，分子水平分析显示，与常见的HbE变异体相比，Hb Phnom Penh就像个"不安分的分子"，表现出更明显的结构不稳定性。

这项研究首次将Hb Phnom Penh的版图扩展到了泰国北部，揭示了该变异体在泰国人群中的遗传多样性。这些发现不仅为血红蛋白变异体的诊断提供了重要参考，更揭示了这种特殊变异体在分子层面的"性格特点"，为理解血红蛋白的稳定性机制打开了新视角。