综述：从纤维化到恶性肿瘤：特发性肺纤维化与肺癌关联的遗传学机制解析

这篇综述系统梳理了特发性肺纤维化（IPF）与非小细胞肺癌（NSCLC）的分子关联，聚焦细胞外基质（ECM）重塑、慢性炎症、氧化应激等5大功能域的共享驱动基因（如MMP1、TP53），揭示了纤维化-肿瘤转化的共性分子景观，为高风险患者的生物标志物开发和靶向治疗提供新思路。

　　

从纤维化到恶性肿瘤的遗传密码

Abstract
特发性肺纤维化（IPF）患者罹患肺癌（尤其是非小细胞肺癌NSCLC）的风险显著升高，但二者间的分子桥梁尚未完全阐明。最新研究表明，MMP1、SPP1等细胞外基质重塑基因与TP53、SETD2等基因组稳定性调控因子构成核心分子网络，通过整合转录组与生物信息学分析，揭示了5大关键通路在纤维化-肿瘤转化中的协同作用。

Introduction
IPF以进行性肺组织瘢痕形成为特征，患者中肺癌发生率高达6.8%，且多为侵袭性鳞癌。值得注意的是，这类肿瘤常起源于纤维化区域，提示慢性上皮损伤、异常修复与癌变存在空间-分子双重关联。尽管吡非尼酮等抗纤维化药物已临床应用，但IPF合并肺癌患者的5年生存率仍不足20%，凸显机制研究的紧迫性。

共享分子机制
• ECM动态失衡：MMP1介导的胶原降解与SPP1（骨桥蛋白）的过表达共同促进微环境硬化，为肿瘤细胞提供"土壤"
• 炎症-癌变轴：补体成分C1q与趋化因子CCL13形成慢性炎症循环，激活NF-κB等促癌通路
• 表观遗传风暴：组蛋白甲基转移酶SETD2突变导致DNA损伤修复缺陷，与TP53共同诱发基因组不稳定性

新兴生物标志物
机器学习筛选出的PLA2G7（脂蛋白相关磷脂酶A₂）在调控肺泡上皮细胞可塑性中表现突出，而轴突导向分子SEMA6B可能通过EGFR/PI3K通路影响肿瘤微环境免疫逃逸。

临床转化挑战
现有证据仍以相关性为主，需通过类器官模型和前瞻性队列验证靶点特异性。值得注意的是，抗纤维化治疗可能通过调控TGF-β通路间接影响肿瘤进展，这种双向调节效应亟待功能实验阐明。

Conclusion and future directions
整合多组学数据和人工智能预测模型，未来研究应聚焦三大方向：开发基于SFTPC/SFTPB等肺表面活性物质的早期预警系统，优化针对PI3K/mTOR通路的联合治疗方案，以及探索表观遗传调节剂在阻断纤维化-癌变转化中的应用潜力。