综述：原发性晚期或复发性卵巢癌的腹腔热灌注化疗（HIPEC）：随机对照试验的系统评价与荟萃分析

本综述系统评价了8项RCT（1259例患者），证实腹腔热灌注化疗（HIPEC）联合肿瘤细胞减灭术（CRS）可显著提高原发性卵巢癌患者总生存期（OS，HR 0.76）和无进展生存期（PFS，HR 0.62），但会增加手术时间（+127.75分钟）和3-5级不良事件（OR 1.50）。推荐用于接受新辅助化疗（NACT）的原发性患者，而复发患者未见显著获益。

　　

INTRODUCTION

卵巢癌作为致死率最高的妇科恶性肿瘤，5年生存率不足50%，其预后差主要与晚期诊断（FIGO III-IV期）和腹膜播散特性相关。尽管肿瘤细胞减灭术（CRS）联合全身化疗是标准疗法，腹膜复发率仍高达70%。腹腔热灌注化疗（HIPEC）通过加热化疗药物（41-43°C）直接作用于腹膜腔，增强药物渗透性和细胞毒性，为改善预后提供新策略。

METHODS

研究团队严格遵循PRISMA指南，检索PubMed/Embase/Cochrane数据库，纳入8项随机对照试验（RCT），涵盖1259例患者（HIPEC组636例）。采用RevMan 5.4软件合并风险比（HR）、比值比（OR）和均值差（MD），通过I²统计量评估异质性。亚组分析聚焦原发性vs复发病例、新辅助化疗（NACT）使用、HIPEC时长（60vs90分钟）及高级别浆液性癌亚型。

RESULTS

核心发现呈现显著分层效应：

1. 1.

   生存获益：HIPEC使整体OS提升24%（HR 0.76，p=0.009），其中原发性患者获益更显著（HR 0.66，p=0.001），但复发病例无统计学差异（HR 0.87，p=0.38）。PFS仅在原发性亚组改善（HR 0.62，p=0.0001）。

2. 2.

   治疗代价：HIPEC延长手术时间127.75分钟（p<0.00001），增加住院时长1.49天（p=0.03），且3-5级不良事件风险升高50%（OR 1.50，p=0.03）。

3. 3.

   亚组特征：接受NACT的患者OS获益更明显（p=0.002），而HIPEC持续90分钟组未显示优势。高级别浆液性癌患者PFS改善显著（HR 0.54，p=0.004）。

DISCUSSION

该研究首次通过大样本RCT荟萃分析证实HIPEC在原发性卵巢癌中的生存优势，其机制可能与热疗增强铂类药物腹膜渗透性、直接杀伤游离癌细胞相关。但需警惕治疗相关 morbidity 的增加，尤其是肠梗阻（11.3%vs6.7%）和感染风险。值得注意的是，复发病例缺乏获益可能反映肿瘤生物学差异，提示HIPEC应作为一线治疗强化手段而非挽救性疗法。

CONCLUSION

当前证据支持HIPEC作为原发性晚期卵巢癌CRS的辅助治疗，尤其适用于NACT后患者。临床实践中需权衡生存获益与手术风险，未来研究应优化灌注药物组合（如联合贝伐珠单抗）并开发预测性生物标志物。对于复发患者，建议探索HIPEC与其他靶向治疗的联合模式。