鞣花酸抑制EZH2：一种潜在的表观遗传抗癌治疗分子

本研究揭示了天然多酚鞣花酸（EA）通过特异性结合组蛋白甲基转移酶EZH2，显著抑制H3K27me3修饰，诱导肿瘤细胞自噬与凋亡。分子对接（KD=3.28E-06）和动物实验证实其通过表观遗传调控抑制乳腺癌生长，为开发低毒天然EZH2抑制剂提供新策略。

　　

亮点

鞣花酸（EA）作为天然多酚的代表，其抗癌机制的核心靶点长期未被阐明。本研究首次揭示EA通过精准"锁住"表观遗传调控核心酶EZH2的活性口袋（结合能-10.46 kcal/mol），形成π-阳离子网络和5个氢键（关键残基Trp624/Ser664），如同"分子钥匙"阻断H3K27me₃标记的生成。

讨论

表观遗传紊乱如同"基因开关故障"，而EZH2介导的H3K27me₃修饰是致癌程序的核心"编程代码"。与传统SAM竞争型抑制剂（如他泽司他）相比，EA展现出独特优势：其多酚结构能同时扰动EZH2的SET结构域和底物识别界面，使肿瘤细胞的"表观记忆"重置。动物实验中，口服EA组肿瘤体积缩小40%，伴随Ki67"增殖信号灯"熄灭，印证了"表观-代谢"双靶点调控的创新性。

结论

这项研究为"绿色化疗"提供了范式——通过餐桌上的浆果成分精准狙击EZH2这个"表观遗传总开关"，其低毒性特征（IC₅₀≈20μM）尤其适合长期防治。未来可探索EA与表观遗传药物的"鸡尾酒疗法"，或将改写激素受体阴性乳腺癌的治疗格局。