综述：益生菌通过调控RANKL在骨质疏松症中的作用：动物干预研究和随机对照试验的系统评价

本综述系统评价了益生菌通过调节RANK/RANKL/OPG信号通路对骨质疏松症的潜在干预作用，重点探讨了特定菌株（如Lactobacillus plantarum）在动物模型（尤其是卵巢切除大鼠）中显著降低RANKL表达的效果，同时指出人类临床试验结果仍存在不一致性，为肠道-骨轴（gut-bone axis）研究提供了新视角。

　　

Abstract

骨质疏松症作为全球性健康挑战，其核心病理机制涉及RANK/RANKL/OPG信号通路失衡导致的骨吸收亢进。近年研究发现，益生菌可能通过肠道-骨轴调控该通路，成为潜在干预手段。

Background

骨骼通过成骨细胞与破骨细胞的动态平衡维持稳态，而雌激素缺乏会显著上调RANKL表达，加速骨流失。传统药物如双膦酸盐虽有效但伴随下颌骨坏死等副作用，亟需探索益生菌等替代方案。

Objective

本综述旨在系统评价益生菌对RANKL的调控作用，涵盖24项动物实验和2项人类临床试验。

Methods

遵循PRISMA指南，检索截至2025年6月的PubMed等数据库文献，纳入标准聚焦于益生菌干预与RANKL关联研究。

Results

动物模型：

• •

  卵巢切除大鼠中，Lactobacillus plantarum、L. reuteri等菌株通过下调RANKL表达，显著改善骨微结构（如骨小梁密度提升23%）。

• •

  部分菌株产生短链脂肪酸(SCFA)抑制破骨细胞分化，同时上调紧密连接蛋白增强钙吸收。

人类试验：

• •

  两项绝经后女性RCT显示，益生菌虽改善骨转换标记物（如血清CTX-1降低15%），但对RANKL影响未达统计学差异。

Discussion

机制解析：

1. 1.

   免疫调节：益生菌通过降低促炎因子TNF-α间接抑制RANKL分泌。

2. 2.

   代谢产物：丁酸等SCFA通过GPR43受体阻断NF-κB通路。

3. 3.

   菌株特异性：L. casei DSM 20011显著降低RANKL/OPG比值，而L. acidophilus ATCC 4356效果较弱。

争议点：

• •

  2021年研究显示L. plantarum CCFM1143对RANK无影响，提示剂量依赖性（有效剂量需≥10⁹ CFU/day）。

Conclusion

益生菌在动物模型中展现出明确的骨保护作用，但人类研究仍需大规模RCT验证菌株、剂量（建议10¹⁰-10¹¹ CFU）及疗程（≥6个月）的优化方案。未来应关注菌群-免疫-骨轴的多组学联合分析。