嗜水气单胞菌通过氧化应激介导线粒体凋亡诱导团头鲂肝损伤的机制与干预研究

本研究揭示了嗜水气单胞菌(Aeromonas hydrophila)通过脂筏介导的内吞作用入侵团头鲂(Megalobrama amblycephala)肝细胞，诱发总活性氧(T-ROS)积累，导致线粒体膜电位(MMP)下降、细胞色素c释放及caspase-9/3级联激活，最终引发线粒体凋亡。N-乙酰半胱氨酸(NAC)干预可有效阻断该通路，为水产细菌性败血症防治提供了新靶点。

　　

Highlight

嗜水气单胞菌通过脂筏介导的内吞作用入侵肝细胞

为探究嗜水气单胞菌入侵途径，我们将FITC标记的细菌与肝细胞共培养。结果显示：共培养0.5小时后即可在肝细胞内检测到FITC-嗜水气单胞菌（图1A），且荧光强度随培养时间延长显著增强（图1A-B）。通过甲基-β-环糊精和辛伐他汀等脂筏抑制剂处理证实，细菌内化与胆固醇依赖性脂筏内吞途径相关。

讨论

嗜水气单胞菌作为水产常见病原体，通过诱导线粒体功能障碍促进宿主细胞凋亡。本研究发现细菌感染会显著降低团头鲂线粒体膜电位(MMP)，引发凋亡级联反应。活性氧(ROS)的爆发作为始动因素，通过破坏线粒体嵴结构，导致细胞色素c释放并激活caspase-9/3通路。这种氧化应激-线粒体损伤-凋亡激活的三阶段机制，为理解细菌致病性提供了新视角。

结论

本研究证实嗜水气单胞菌通过脂筏介导的内吞途径入侵肝细胞，并首次提出"T-ROS积累→线粒体功能障碍→caspase级联激活"的时序性致病模型。抑制氧化应激可有效阻断该通路，这为开发基于抗氧化剂（如NAC）的水产细菌病防控策略提供了理论依据。