综述：协同纳米疗法增强肿瘤及淋巴结免疫应答

（《细胞生物材料》8月刊推荐）Chen团队创新性提出磁热免疫疗法（magnetothermal immunotherapy），通过外磁场调控促进ATP释放并阻断其转化为免疫抑制性腺苷（adenosine），双重激活肿瘤微环境（TME）免疫应答。该协同纳米疗法为癌症免疫治疗提供了突破性策略。

　　

腺苷：肿瘤免疫逃逸的"守门人"
腺苷（adenosine）作为肿瘤微环境（TME）中的关键免疫调节分子，通过激活A_2AR等受体通路形成免疫抑制屏障。最新研究表明，其前体物质ATP在抗肿瘤免疫中具有双重作用：既是免疫激活信号分子，又可经CD73/CD39通路降解为免疫抑制性腺苷。

磁热协同的纳米武器
Chen团队设计的磁热免疫疗法创新性地整合了物理能量转换与生物调控：

1. 1.磁性纳米颗粒在交变磁场作用下产生局部热效应，诱导肿瘤细胞释放大量ATP
2. 2.同步负载的酶抑制剂可阻断CD73介导的ATP-腺苷转化通路
3. 3.热效应同时增强肿瘤相关抗原（TAAs）的呈递效率

双管齐下的免疫激活
该疗法通过"促释放+阻转化"的协同机制实现：

• •ATP浓度提升5.8倍（体外实验数据）
• •腺苷水平降低72%（小鼠模型）
• •细胞毒性T细胞（CTLs）浸润增加3.2倍

临床转化潜力
在4T1乳腺癌模型中观察到：

• •原发肿瘤体积缩小68%
• •淋巴结转移灶减少83%
• •免疫记忆形成率达60%（挑战实验）

这种非侵入性的外磁场调控策略避免了传统免疫疗法系统性给药的毒副作用，其纳米载体可精准富集于肿瘤和引流淋巴结（dLNs），为临床转化提供了独特优势。目前该研究已进入GLP毒理评价阶段，预计2026年申报IND。