艾司氯胺酮联合舍曲林治疗重性抑郁障碍的疗效机制：基于杏仁核亚区动态与静态功能连接变化的探索

这篇原创研究通过静息态功能磁共振（rs-fMRI）技术，首次揭示了艾司氯胺酮（esketamine）联合舍曲林（sertraline）治疗重性抑郁障碍（MDD）时杏仁核亚区功能连接（sFC/dFC）的动态重组特征。研究发现治疗显著改善抑郁症状（HAMD/HAMA评分降低）和认知功能（MoCA评分提升），其机制可能涉及杏仁核背侧区（DA）与楔叶（CUN）、顶叶上回（SPL）的动态功能连接增强，以及内侧杏仁核（MA）与颞上回（STG）连接减弱与焦虑症状的相关性。

　　

Highlight

本研究采用滑动窗口ROI方法探究杏仁核亚区与全脑的动态功能连接（dFC）变化，并揭示这些异常连接模式与认知情绪变化的相关性。

Subjects

这项为期2周的纵向研究纳入28例MDD患者（14-65岁），所有受试者均接受6次艾司氯胺酮静脉输注（0.25 mg/kg）联合舍曲林治疗。入组标准包括：右利手、符合DSM-5诊断标准、HAMD-17评分≥24。排除标准涵盖其他精神疾病、MRI禁忌症及药物滥用史。

Demographic, clinical, and neurocognitive scales

治疗后患者HAMA、HAMD及自杀意念评分显著降低（p<0.05），MoCA评分显著提升（p<0.05），提示治疗对情绪和认知功能具有双重改善作用。

Differences between sFC and dFC in subregions of the amygdala

静态功能连接（sFC）分析显示：

1. 1.

   右侧DA与旁中央小叶连接减弱

2. 2.

   左侧腹外侧杏仁核（VA）与豆状核、丘脑、内侧前额叶（mPFC）等多区域连接降低

   动态功能连接（dFC）则呈现：

3. 3.

   右侧DA与楔叶（CUN）/顶叶上回（SPL）连接增强

4. 4.

   左侧VA与SPL连接增强

5. 5.

   左侧MA与颞上回（STG）连接减弱（与HAMA评分呈正相关）

Discussion

这些发现暗示：

• 感觉运动网络与默认模式网络（DMN）的动态重组可能是快速抗抑郁效应的神经基础

• MA-STG连接减弱可能反映焦虑症状的神经调控机制

• 研究局限性包括混合用药影响机制解析、青少年样本偏倚及小样本量

Conclusion

初步证据表明，艾司氯胺酮联合舍曲林可能通过重塑杏仁核亚区dFC模式（特别是感觉运动网络与DMN）发挥抗抑郁作用，为开发靶向神经调控策略提供了新视角。