何首乌致肝毒性新机制：THSG脱糖代谢产物THS通过半抗原途径激活T细胞引发免疫损伤

针对何首乌(Polygonum multiflorum, PM)诱发免疫介导肝损伤的难题，研究人员发现其关键成分2,3,5,4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷(THSG)经代谢生成的脱糖产物2,3,5,4′-四羟基二苯乙烯(THS)可通过半抗原机制共价修饰谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽S转移酶Pi(GSTP)等肝脏蛋白，激活T细胞免疫反应，为何首乌肝毒性提供新解释。

　　

科学故事这样展开：传统中药何首乌(Polygonum multiflorum, PM)虽具滋补功效，却暗藏引发免疫性肝损伤的风险。研究人员锁定其关键毒性成分——2,3,5,4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷(THSG)，发现这个糖苷分子在体内会脱去糖基变身成2,3,5,4′-四羟基二苯乙烯(THS)，如同"卸妆"后露出真容。

质谱和蛋白质组学技术捕捉到THS的"分子犯罪证据"：它能像化学胶水般共价结合半胱氨酸残基，不仅劫持了谷胱甘肽(GSH)这个"细胞保镖"，还修饰了谷胱甘肽S转移酶Pi(GSTP)等重要肝脏蛋白。这种共价修饰触发了双重警报——既导致细胞应激，又通过半抗原机制激活T细胞。

小鼠实验显示，口服THSG后，THS在肝脏和血液中现身。组织病理学观察到炎症细胞浸润的典型肝损伤场景，体外实验更捕捉到T细胞被激活的免疫"暴动"。来自健康志愿者的外周血单个核细胞(PBMC)和药物特异性T细胞克隆(TCCs)在THS刺激下同样"躁动不安"，证实了半抗原途径的免疫激活机制。

这项研究为何首乌肝毒性拼上了关键拼图：THSG的脱糖代谢产物THS扮演着"分子间谍"，通过共价修饰蛋白质制造"伪装抗原"，误导免疫系统对肝脏发起错误攻击。这一发现不仅解释传统中药的毒性机理，更为药物安全性评价提供了新视角。