脐带血移植后快速进展的KAT6A::EP300融合基因阳性急性髓系白血病患儿病例分析及治疗启示

本研究报道了一例携带罕见KAT6A::EP300融合基因的急性髓系白血病（AML M5b）合并髓系肉瘤患儿，在接受脐带血移植（UCBT）后5个月内快速复发的病例。通过RNA-seq和细胞遗传学分析，揭示了该融合基因的分子特征，为临床个体化治疗策略制定提供了重要依据，同时提出对婴儿AML自发缓解现象的深入探讨需求。

　　

在儿童血液肿瘤领域，急性髓系白血病（AML）伴KAT6A::EP300融合基因的病例堪称"医学界的谜题"。这种由组蛋白乙酰转移酶基因异常融合引发的白血病，既有成人患者预后极差的报道，又存在婴儿病例自发缓解的特殊现象。这种巨大的临床差异使得治疗策略陷入两难——是选择激进治疗还是保守观察？近期发表在《Annals of Hematology》的研究，通过一例20月龄患儿的完整诊疗历程，为这个科学难题提供了新的临床证据。

研究团队报道的这名男童病例极具代表性。患儿以发热起病，MRI发现T5-T7椎旁45 mm×17 mm×24 mm的髓系肉瘤病灶，骨髓检查显示46%的原始单核细胞浸润，免疫表型呈现CD11b⁺/CD15⁺/CD56⁺特征。

关键的突破在于分子层面发现：核型分析显示47,XY,t(8;22)(p11.2;q13)异常，RNA测序进一步锁定KAT6A exon16与EP300 exon2的框内融合。这种融合使组蛋白乙酰转移酶MOZ（由KAT6A编码）与转录辅激活因子p300（由EP300编码）异常结合，可能通过扰乱表观遗传调控驱动白血病发生。

研究采用CCLG-AML-2019方案进行诱导化疗，虽然骨髓达到完全缓解（CR），但髓外病灶持续存在。由于缺乏合适骨髓供体，医疗团队选择8/10 HLA配型的脐带血移植（UCBT），采用包含白消安、氟达拉滨的强化预处理方案。令人遗憾的是，移植后5个月即出现复发，最终治疗失败。

技术方法上，研究团队运用了骨髓免疫分型（检测CD11b/CD15/CD56等标志物）、G显带核型分析、RNA测序（采用Ribozero去核糖体RNA技术，Illumina Hiseq X平台产生45.69 million reads）以及STAR_fusion基因融合预测算法。所有数据均通过HGMD、ClinVar等数据库进行注释验证。

研究结果部分呈现三个关键发现：

1. 1.

   临床特征与诊断：患儿表现为典型AML-M5b伴髓系肉瘤，MRI清晰显示椎旁肿块对化疗的反应动态。

2. 2.

   分子特征：发现KAT6A::EP300融合转录本，这是文献记载的第9例报道，补充了该亚型在婴幼儿群体中的临床数据。

3. 3.

   治疗反应：尽管达到血液学缓解，但髓外病灶持续存在，最终UCBT后快速复发，提示现有方案对该亚型效果有限。

讨论部分深刻指出：KAT6A::EP300融合AML呈现"两极分化"的临床过程——既有成人患者迅速死亡的报道，也有婴儿自发缓解的案例。本病例的特殊性在于：首次报道UCBT在该亚型的应用结果，虽然治疗失败，但为临床决策提供了重要参考。研究者推测，年龄相关的表观遗传修饰差异可能是预后悬殊的关键因素，这为后续机制研究指明了方向。

这项研究的意义不仅在于记录罕见病例，更提出了精准医疗时代的关键问题：对于具有自发缓解潜能的遗传性白血病，如何平衡治疗强度与生活质量？当标准方案失效时，如何开发针对KAT6A-EP300融合蛋白的靶向药物？这些问题将推动血液肿瘤领域向更精细的风险分层和个体化治疗迈进。