长链非编码RNA OIP5-AS1通过调控miR-181a-5p影响糖尿病视网膜病变进程及视网膜血管内皮细胞增殖的机制研究

本文揭示了长链非编码RNA（lncRNA）OIP5-AS1在糖尿病视网膜病变（DR）中的关键作用，通过临床样本分析和高糖（HG）诱导的人视网膜血管内皮细胞（HRVECs）模型，证实OIP5-AS1通过靶向miR-181a-5p抑制细胞增殖、迁移和侵袭，其下调与DR进展显著相关（AUC=0.913），且独立预测增殖性DR（PDR）风险（OR=0.306）。研究为DR的早期诊断和靶向治疗提供了新思路。

　　

引言

糖尿病视网膜病变（DR）作为糖尿病（DM）最常见的微血管并发症，是全球视力障碍的首要原因。随着DM患病率逐年攀升，DR造成的经济社会负担日益严峻。近年研究发现，长链非编码RNA（lncRNA）在血管性疾病中发挥重要调控作用，其中OIP5-AS1因其与血管内皮功能的关联性备受关注。本研究旨在阐明OIP5-AS1在DR进展中的分子机制，尤其关注其通过miR-181a-5p对视网膜血管内皮细胞行为的调控。

方法与材料

研究纳入85例健康对照、79例2型糖尿病（T2DM）患者及114例T2DM合并DR（T2DM-DR）患者，通过qRT-PCR检测血清OIP5-AS1和miR-181a-5p表达。采用受试者工作特征（ROC）曲线评估诊断效能，Logistic回归分析危险因素。体外实验中，高糖（HG，30 mmol/L）处理人视网膜血管内皮细胞（HRVECs），通过CCK-8和Transwell实验检测细胞活性，双荧光素酶报告基因验证OIP5-AS1与miR-181a-5p的靶向关系，生物信息学预测miR-181a-5p下游通路。

结果

临床特征与诊断价值

OIP5-AS1在T2DM和T2DM-DR患者血清中显著下调（P<0.001），对T2DM和T2DM-DR的鉴别诊断AUC分别达0.973和0.913。多因素分析显示，OIP5-AS1是PDR的独立保护因子（OR=0.306，95%CI=0.112–0.837）。

细胞功能调控

HG诱导的HRVECs中OIP5-AS1表达降低（P<0.001），过表达OIP5-AS1可显著抑制细胞增殖、迁移和侵袭（P<0.001），同时下调促血管因子VEGF mRNA并上调抗血管因子PEDF mRNA（P<0.001）。

分子机制解析

双荧光素酶实验证实OIP5-AS1直接结合miR-181a-5p（P<0.001），两者在临床样本中呈负相关（r=?0.5327）。恢复实验表明，miR-181a-5p mimic可逆转OIP5-AS1对HRVECs的抑制作用（P<0.05）。生物信息学分析提示，miR-181a-5p靶基因富集于细胞衰老和MAPK通路，PPI网络核心基因包括BCL2、MAPK1等。

讨论

本研究首次阐明OIP5-AS1/miR-181a-5p轴在DR中的调控作用：OIP5-AS1通过海绵吸附miR-181a-5p，抑制MAPK通路激活和细胞异常增殖，从而延缓PDR进展。其诊断效能优于传统指标如HbA1c，为无创筛查提供新靶点。局限性包括样本量较小及缺乏动物模型验证，未来需探索OIP5-AS1与氧化应激/炎症的交互作用。

结论

OIP5-AS1作为DR的新型生物标志物和治疗靶点，通过调控miR-181a-5p-MAPK通路抑制病理性血管增生，为临床干预PDR提供理论依据。