Lkb1下调通过PVAT重塑驱动主动脉扩张或动脉瘤形成的机制研究

来自国内的研究人员针对血管周围脂肪组织(PVAT)在血管疾病中的作用展开研究，通过构建Lkb1flox/flox条件敲除小鼠模型，发现Lkb1缺失会激活PVAT中肾素-血管紧张素系统(RAS)，通过旁分泌信号导致血管平滑肌细胞表型转换，最终引发主动脉扩张和动脉瘤形成。该研究为血管疾病治疗提供了新靶点。

　　

血管周围脂肪组织(PVAT)这个包裹在血管外层的特殊脂肪垫，在血管稳态维持中扮演着关键角色。最新研究发现，肝激酶b1(Lkb1)这个在PVAT中高表达的"守门员"，会在血管紧张素II(Ang II)诱导的主动脉瘤形成过程中显著下调。

科研团队巧妙构建了三组条件性敲除小鼠：Lkb1^flox/flox;Pdgfrα-Cre^ERT2、Lkb1^flox/flox;Pdgfrβ-Cre^ERT2和Lkb1^flox/flox;Myh11-Cre^ERT2。实验结果显示，当Lkb1在Pdgfrα⁺成纤维细胞中缺失时，会导致PVAT功能紊乱，进而引发渐进性主动脉扩张，并加剧Ang II诱导的主动脉瘤形成。更有趣的是，在Myh11⁺或Pdgfrβ⁺壁细胞中敲除Lkb1，同样会引起PVAT功能障碍和自发性主动脉扩张或动脉瘤形成。

深入机制研究发现，Lkb1缺失会激活PVAT中的肾素-血管紧张素系统(RAS)，这些"失控"的信号分子通过旁分泌途径，诱导血管平滑肌细胞发生表型转换。令人振奋的是，使用肾素抑制剂阿利吉仑(aliskiren)或血管紧张素II受体阻滞剂缬沙坦(valsartan)进行治疗，都能有效挽救血管平滑肌细胞的异常表型转换和主动脉扩张。

这项研究揭示了Lkb1-PVAT-RAS轴在血管稳态维持中的核心作用，为理解主动脉扩张和动脉瘤的发病机制提供了新视角，也为相关血管疾病的治疗提供了潜在的新策略。