外周血CD4+初始T细胞与CD8+效应记忆T细胞绝对计数降低：慢性肾脏病肾终点事件的潜在预测标志

本研究通过多色流式细胞术分析130例非透析慢性肾脏病（CKD）患者及75例健康对照的T细胞亚群分布，首次揭示CD4+初始T细胞（TN）和CD8+效应记忆T细胞（TEM）绝对计数与CKD进展的显著相关性。研究发现，晚期CKD患者外周血中CD4+TN（≥157/μL）和CD8+TEM（≥59/μL）可作为肾终点事件（透析或死亡）的独立保护因素，为CKD免疫监测提供了新型预后指标。

　　

引言

慢性肾脏病（CKD）已成为全球公共卫生挑战，预计2040年将位列影响人类寿命的前五大疾病。终末期肾病（ESRD）作为CKD进展终点，伴随严重免疫功能障碍，表现为感染易感性增加、疫苗接种应答不足等特征。近年研究发现，T淋巴细胞亚群失衡在CKD进程中起关键作用，但其具体机制及临床预测价值尚不明确。

材料与方法

研究纳入2021-2023年东阳市人民医院130例非透析CKD患者（按KDIGO标准分期）和75例健康对照。采用10色流式细胞仪（Navios^?）检测外周血T细胞亚群，包括CD4⁺/CD8⁺初始T细胞（TN）、中央记忆T细胞（TCM）、效应记忆T细胞（TEM）及终末分化效应记忆细胞（TEMRA）。通过Cox回归和Kaplan-Meier曲线分析T细胞参数与肾终点事件（透析/死亡）的关联。

结果

1. 1.

   T细胞亚群分布特征：

   • •

     晚期CKD患者（尤其V期）CD4⁺TN绝对计数显著低于健康对照组（135 vs 266/μL，p<0.001），且随分期进展呈梯度下降。

   • •

     CD8⁺TEM在V期患者中绝对计数仅为61/μL，较健康对照组（109/μL）降低44%（p<0.001）。

   • •

     CD4⁺TCM和CD8⁺TEMRA在晚期CKD中同样显著减少。

2. 2.

   预后预测价值：

   • •

     中位随访930天后，34.62%患者发生肾终点事件。多因素分析显示：

     • •

       CD4⁺TN≥157/μL可使风险降低66%（HR=0.34，p=0.028）

     • •

       CD8⁺TEM≥59/μL风险降低67%（HR=0.33，p=0.029）

   • •

     Kaplan-Meier曲线证实，高CD4⁺TN/CD8⁺TEM组无事件生存期显著延长（p<0.001）。

讨论

研究发现CKD进展伴随T细胞亚群"早衰"现象：

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  CD4⁺TN耗竭反映胸腺输出功能受损，可能导致抗原应答能力下降，与既往报道的尿毒症环境诱导T细胞老化一致。

• •

  CD8⁺TEM选择性减少提示慢性炎症状态下记忆T细胞分化障碍，可能是晚期CKD免疫缺陷的核心机制。

  该研究创新性提出T细胞参数可作为CKD预后标志，但存在样本量小、单中心研究等局限，需通过功能实验进一步验证机制。

结论

外周血CD4⁺TN和CD8⁺TEM绝对计数降低与CKD不良预后显著相关，为临床免疫监测提供了可量化的新型生物学指标。