白塞病患者龈上菌斑宏基因组的分类与功能失调：口腔微生物组在自身炎症性疾病中的关键作用

这篇研究采用高通量宏基因组测序技术，首次揭示了白塞病（BD）患者龈上菌斑微生物组的特征性改变：α多样性显著增加（P<0.05），β多样性明显区分（PERMANOVA=0.01），鉴定出4个差异菌门和28个差异菌属，其中梭杆菌属（Fusobacterium）、密螺旋体属（Treponema）等机会致病菌显著富集；功能分析发现19条MetaCyc通路异常，包括腺苷钴胺素 salvage通路（log2FC>2）和L-赖氨酸发酵通路，为BD的微生物-免疫轴机制提供了新见解。

　　

研究背景

白塞病（Beh?et's Disease, BD）作为一种累及多系统的自身炎症性疾病，其发病机制与微生物组紊乱的关联日益受到关注。最新研究聚焦于口腔这一"微生物-免疫交叉热点"，通过对18例BD患者和22例健康对照（HC）的龈上菌斑进行宏基因组测序，揭示了BD特异的微生物生态特征。

微生物群落结构特征

在门水平上，BD组显著富集螺旋体门（Spirochaetes）、梭杆菌门（Fusobacteria）和柔膜菌门（Tenericutes）（P<0.05）。属水平分析鉴定出28个差异菌属，包括机会致病菌如具核梭杆菌（Fusobacterium nucleatum）、齿垢密螺旋体（Treponema denticola），以及新发现的潜在病原体如Olsenella sp. oral taxon 807。值得注意的是，具核梭杆菌在BD组的相对丰度达12.7%，较HC组升高2.3倍，该菌已知可通过FadA黏附素激活宿主β-连环蛋白信号通路。

多样性分析

Shannon指数显示BD组α多样性显著增高（P=0.032），反映其微生物群落复杂度的提升。Bray-Curtis距离矩阵的PCoA分析呈现明显分组聚类（PERMANOVA P=0.01），提示BD患者存在独特的微生物群落结构。这种改变可能与长期使用免疫抑制剂（94%患者使用）相关，但具体机制仍需纵向研究验证。

功能代谢重塑

通过HUMAn3分析鉴定出19条显著改变的代谢通路（FDR<0.05）。其中：

1. 1.

   腺苷钴胺素 salvage通路（log₂FC=2.1）的激活可能影响微生物的一碳代谢

2. 2.

   L-赖氨酸发酵通路（log₂FC=1.8）产生短链脂肪酸（SCFAs），与Th17/Treg平衡调节相关

3. 3.

   β-(1,4)-甘露聚糖降解通路（log₂FC=1.5）涉及口腔共生菌的能量获取

临床关联性

尽管BD组检出更多牙周致病菌（如福赛坦纳菌Tannerella forsythia），其临床附着丧失（CAL=2.51mm）与HC组无差异（P>0.05），提示免疫抑制治疗可能缓解微生物的致病效应。研究同时发现Olsenella profusa与5'-脱氧腺苷降解通路的关联（r=0.72），该菌在肺部感染中已有报道，或成为口腔-肠-肺轴研究的新靶点。

研究局限与展望

横断面设计和小样本量（n=40）限制了因果推断。未来研究建议：

1. 1.

   纳入初治BD患者以排除药物干扰

2. 2.

   扩大采样部位（舌背、颊黏膜）

3. 3.

   结合宏转录组验证功能预测

结论

该研究首次绘制了BD患者龈上菌斑的宏基因组图谱，揭示了以厌氧菌富集和代谢通路重编程为特征的微生物失调模式，为开发基于微生物组的诊断标志物（如具核梭杆菌/密螺旋体比值）和靶向干预（如赖氨酸代谢调节剂）提供了理论依据。维护口腔微生态平衡可能成为BD综合管理的新策略。