新型苄叉基-4-氧代-2-硫代噻唑烷-3-基取代金属/金属酞菁化合物的合成及其抗癌、抗菌与乙酰胆碱酯酶抑制活性研究

本研究成功合成了一系列新型苄叉基-4-氧代-2-硫代噻唑烷-3-基取代的金属酞菁（Pcs）化合物（7-12），通过MTT法证实其对A549肺癌和HT-29结肠癌细胞具有显著抗癌活性（IC50低至15.03 μM），同时通过Elman法显示其乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制潜力（IC50 15.03-64.30 μM），并通过肉汤稀释法证实广谱抗菌活性（MIC 7.8->500 μg/mL）。结合DFT计算（B3LYP/HF/M062X）和分子对接（靶向3DTC/4UYA等癌症蛋白），为多靶点抗肿瘤药物设计提供了新思路。

　　

亮点

• 新型金属酞菁化合物（7-12）对A549和HT-29癌细胞展现剂量依赖性抑制

• 所有化合物均显示乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制活性（IC₅₀ 15.03-64.30 μM）

• 抗菌谱覆盖6种革兰氏阳性/阴性菌及真菌（MIC 7.8->500 μg/mL）

• 通过B3LYP/HF/M062X理论计算揭示电子结构特性

材料与方法

熔点测定使用柳本微量熔点仪，红外光谱通过珀金埃尔默Spectrum Two采集，紫外-可见光谱使用安捷伦8453二极管阵列光谱仪获取。核磁共振（¹H/¹³C NMR）在VARIAN Infinity Plus上完成（300/75 MHz）。

光谱表征

研究首先通过4-氨基苯酚与三乙胺成盐，冰浴中缓慢加入CS₂，滴加氯乙酸后室温反应16小时。经盐酸回流3小时获得中间体，再与苯甲醛缩合得到关键前体化合物4。

结论

成功制备的酞菁衍生物（6-12）通过光谱学确证结构，其对A549和HT-29癌细胞的增殖抑制呈现剂量/时间依赖性，并通过诱导细胞凋亡和周期阻滞发挥抗癌作用。化合物对乙酰胆碱酯酶的抑制活性及广谱抗菌性，结合理论计算结果，表明其作为多靶点治疗剂的开发潜力。

作者贡献声明

?zcan Güle?负责数据整理与概念设计，Burak Tüzün完成软件分析与初稿撰写，Umit M. Kocyigit参与实验方法开发，团队协作实现了合成-活性-理论计算的闭环研究。

利益冲突声明

作者声明不存在可能影响研究结果的财务或个人关系冲突。

致谢

计算工作依托TUBITAK ULAKBIM超算中心完成，研究受科学研项目委员会资助（项目号：ECZ090），酶制剂由F-624项目提供。

作者背景

?zcan Güle?在Mustafa Arslan教授指导下从事有机化学与智能材料合成研究。