一氧化氮调控细胞应激反应增强钙超载介导的肿瘤治疗新策略

【编辑推荐】本研究创新性开发了氨基酸（AA）基纳米颗粒（NPs）的一步合成法，构建了L-精氨酸（L-Arg）/磷酸钙（CaP）NPs，通过三重调控机制（外源Ca2+供给、内质网（ER）RyR通道S-亚硝基化激活内源Ca2+释放、抑制PMCA外排）实现级联放大的钙超载，突破肿瘤细胞应激适应限制，为钙离子/气体协同治疗提供新范式。

　　

Highlight

本研究成功开发了一种通用的一步法合成氨基酸基纳米颗粒（AA-based NPs）。以L-精氨酸（L-Arg）为模型，该方法不仅能与多种金属离子（如Mn²⁺、Ca²⁺、Ni³⁺和Co²⁺）螯合形成AA-X NPs，还可作为模板合成AA基无机NPs。

Synthesis and characterization of L-Arg/CaP NPs

L-Arg/CaP NPs通过简易一锅法制备：先将L-Arg与CaCl₂溶液按特定比例混合形成L-Arg-Ca复合物，再滴加异丙醇（IPA）获得NPs。透射电镜（TEM）显示其直径约180±10 nm，元素图谱证实C、N、O、Ca均匀分布。

Conclusion

我们开发的新型AA基NPs合成方法，通过IPA辅助实现AA与金属离子的螯合，并以AA为模板构建功能纳米复合材料。L-Arg/CaP NPs在酸性肿瘤微环境中快速降解，释放Ca²⁺和L-Arg，通过NO介导的RyR亚硝基化和PMCA表达抑制形成三级调控网络，显著增强钙超载效应，为肿瘤治疗提供创新策略。