全球首创葡萄糖激酶激活剂多扎格列汀：从中国走向世界的T2D疾病修饰疗法突破

华领医药针对2型糖尿病(T2D)血糖稳态失衡的核心病理机制，开发出全球首个获批的葡萄糖激酶激活剂(GKA)多扎格列汀。该药物通过修复胰腺和肝脏GK传感器功能，在SEED和DREAM临床试验中显示出持久降糖效果和65%的糖尿病缓解率，其疾病修饰潜力为T2D治疗带来范式转变。2022年在中国获批上市后，该药成为首个无需调整剂量适用于所有阶段糖尿病肾病(DKD)的口服降糖药，并于2024年纳入国家医保目录。

　　

在胰岛素发现百年后，2型糖尿病(T2D)仍是全球健康危机。2022年全球患者达8.28亿，中国占比最高(1.48亿)，相关医疗支出逼近万亿美元。现有九大类降糖药主要控制症状，无法阻止β细胞功能进行性衰退。华领医药创始人李 Chen 基于Franz Matchinsky的葡萄糖激酶(GK)传感器理论，从罗氏引进GKA项目，开发出全球首个双作用变构GK全激活剂多扎格列汀。

研究采用多中心随机对照试验设计，关键III期SEED研究纳入463例新诊断T2D患者，52周观察显示治疗组HbA_1c显著降低且无严重低血糖事件。延伸的DREAM研究首次证实药物撤除后52周仍保持65.2%缓解率(Kaplan-Meier法)。BLOOM真实世界研究覆盖80家医院2000例患者，联合SGLT-2抑制剂/GLP-1受体激动剂等显示协同增效。ASPIRE-D研究中期数据显示70%使用三联疗法的患者β细胞功能改善。

核心发现：

1. 1.

   疾病修饰潜力：DREAM研究采用ADA缓解标准(HbA_1c<6.5%持续3个月)，停药12周时缓解率达52%，提示可能重建血糖自主调节能力。

2. 2.

   器官保护特性：中国批准其用于DKD全病程，成为首个无需剂量调整的口服DKD治疗药物。

3. 3.

   联合治疗优势：美国I期试验显示与西格列汀(DPP-4抑制剂)/卡格列净(SGLT-2抑制剂)无药物相互作用，DAWN III期研究证实与二甲双胍联用安全有效。

4. 4.

   预防应用前景：香港SENSITIZE研究显示25-50mg剂量可改善GCK-MODY患者β细胞葡萄糖敏感性。

结论与展望：

该研究实现三大突破：①全球首个获批GKA类药物；②首次证实口服药物诱导T2D缓解；③开创DKD全程口服治疗新选择。第二代前药HM-002-1005已完成美国Ia期试验，每日一次给药与母药等效。华领医药正寻求国际合作伙伴，推动GKA疗法惠及全球患者。该研究发表于《Biopharma Dealmakers》，为T2D从症状管理转向病因治疗提供里程碑式证据。

关键技术方法：

1. 1.

   国际多中心临床试验(SEED/DREAM采用随机双盲设计)

2. 2.

   连续血糖监测(CGM)评估葡萄糖目标范围内时间(TIR)

3. 3.

   高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术评估β细胞功能

4. 4.

   药物代谢动力学(PK)/药效学(PD)分析(美国Ia期采用单次递增剂量设计)

5. 5.

   真实世界研究(BLOOM纳入2000例中国多中心患者队列)