NeuroD1通过KAT2A-FDFT1信号轴驱动胆固醇生物合成并促进肝癌进展的分子机制

来自中国科学院的研究人员针对肝癌中脂代谢异常的关键调控机制展开研究，发现转录因子NeuroD1通过激活KAT2A介导的H3K27乙酰化（H3K27ac）上调FDFT1表达，从而促进胆固醇生物合成和肝癌进展。该研究揭示了NeuroD1-FDFT1轴在肿瘤代谢重编程中的核心作用，为肝癌治疗提供了新靶点。

　　

异常脂质代谢是癌症的重要特征之一。中国科学院团队最新研究发现，在肝细胞癌(HCC)中异常高表达的神经源性分化因子1(NeuroD1)竟是个"胆固醇调控大师"。这个转录因子会直接结合法尼基二磷酸法尼基转移酶1(FDFT1)的启动子区域，像"基因开关"一样激活其转录。更有趣的是，NeuroD1还会招募组蛋白乙酰转移酶KAT2A，在FDFT1基因周围"点亮"H3K27乙酰化(H3K27ac)的"信号灯"，进一步强化基因表达。

当这条KAT2A-FDFT1信号轴被激活时，肝癌细胞的胆固醇合成流水线就会全速运转。研究人员发现，这种代谢重编程直接提升了癌细胞的生存能力，就像给肿瘤细胞"充电"一样。机制研究表明，NeuroD1-FDFT1介导的胆固醇生物合成对肝癌细胞的致瘤潜能至关重要。这项研究不仅首次揭示了NeuroD1在肿瘤脂代谢中的调控作用，更为肝癌的精准治疗提供了"代谢靶向"的新思路。