基于代谢组学与肠道菌群解析速效救心丸治疗稳定型冠心病的协同作用机制

本研究针对稳定型冠心病(SCAD)治疗中速效救心丸(SJP)的配伍机制不明问题，通过临床代谢组学与动物实验相结合，首次揭示SJP通过调节脂代谢（甘油磷脂/脂肪酸）发挥疗效，并发现冰片(Bor)剂量依赖性富集Akkermansia muciniphila(A. muciniphila)促进川芎(CR)活性成分吸收的协同机制。该研究为中药复方"活血-开窍"配伍理论提供了微生物-代谢新依据，发表于《Chinese Medicine》。

　　

心血管疾病(CVD)已成为全球健康的首要威胁，其中稳定型冠心病(SCAD)因血栓形成等病理过程需要长期用药。虽然硝酸酯类等西药是主流治疗方案，但存在化学成分单一、靶点有限和长期不良反应等问题。传统中药速效救心丸(SJP)作为活血化瘀代表方剂，由川芎(Chuanxiong Rhizoma, CR)和冰片(Borneol, Bor)组成，临床证实对SCAD疗效显著，但其"活血-开窍"配伍的协同机制尚未阐明。近年研究发现肠道菌群-宿主代谢互作在SCAD发病中起关键作用，而SJP能改善急性心肌梗死模型动物的肠道菌群并纠正脂代谢紊乱，这为揭示其配伍机制提供了新思路。

研究团队采用多组学整合策略：①对28例SCAD患者进行SJP治疗前后的血清代谢组学分析；②建立抗生素清除肠道菌群(ABX)的小鼠模型，通过UPLC-QTOF-MS检测川芎7种活性成分（如藁本内酯、洋川芎醌等）的血药浓度；③结合16S rRNA测序分析不同剂量Bor干预下的肠道菌群变化；④通过A. muciniphila定植实验验证特定菌株功能。

SJP治疗显著改善SCAD患者脂代谢

临床数据显示SJP使患者症状评分降低47.8%。代谢组学发现184个差异离子，鉴定出32个差异代谢物(DMs)，其中甘油磷脂(17种)和脂肪酸(3种)占比达62.5%，提示SJP主要通过调节脂代谢发挥疗效。

肠道菌群介导Bor促进川芎成分吸收

动物实验显示Bor剂量依赖性地提高川芎7种成分血药浓度，其中藁本内酯在CR_Bor_H组增加3.2倍。ABX处理消除该效应，证实Bor作用依赖肠道菌群。16S rRNA测序发现Bor剂量依赖性富集黏液阿克曼菌(A. muciniphila)，在CR_Bor_H组其相对丰度达14.6%。

Bor-菌群-代谢的协同调控网络

代谢组学分析发现147个Bor剂量依赖性DMs，其中121个呈正相关，主要涉及甘油磷脂(46.4%)和脂肪酸(29.6%)。相关性分析显示A. muciniphila与73个DMs显著相关，且与所有川芎血药成分存在正关联。

A. muciniphila的功能验证

ABX处理后补充A. muciniphila使川芎成分吸收提高1.8-2.5倍，同时调控92个DMs（61%为脂类），显著富集甘油磷脂代谢等通路。

该研究首次阐明SJP治疗SCAD的微生物-代谢机制：Bor通过剂量依赖性富集A. muciniphila，一方面增强肠道对川芎活性成分（如藁本内酯、洋川芎醌等）的吸收，另一方面通过调节宿主甘油磷脂/脂肪酸代谢直接发挥治疗作用。这为中药复方"开窍药促进活血药吸收"的传统理论提供了现代科学解释，同时发现A. muciniphila可作为SCAD治疗的潜在益生菌靶点。研究创新性地将临床代谢组学与微生物组学结合，为中药复方研究提供了"成分-菌群-代谢"多维分析范式，对推动中医药现代化具有重要意义。