干扰素治疗慢性乙型肝炎的全球研究趋势与前沿热点：文献计量学分析

本研究针对慢性乙型肝炎(CHB)治疗中干扰素(IFN)疗法的关键问题，通过文献计量学方法系统分析了2004-2025年全球2035篇研究。结果显示中国以891篇文献领跑研究产出，HLA Janssen等学者构建了核心合作网络，关键词爆发分析揭示"功能性治愈"(functional cure)和"HBsAg消失"(HBsAg loss)成为新兴热点。研究为优化干扰素联合治疗方案、制定临床指南提供了全景式证据支撑。

　　

慢性乙型肝炎(CHB)仍是全球重大公共卫生挑战，2.5亿感染者面临肝硬化和肝细胞癌风险。尽管核苷(酸)类似物(NAs)能有效抑制病毒复制，但难以清除共价闭合环状DNA(cccDNA)，需长期用药且HBsAg清除率不足10%。干扰素(IFN)疗法因其诱导免疫介导的病毒清除潜力备受关注，但存在应答率差异大(3-12%)和不良反应显著等问题。在此背景下，Lei Duan?*团队通过文献计量学揭示了全球IFN治疗CHB的研究格局。

研究人员采用Web of Science核心合集数据库，运用VOSviewer、CiteSpace和R-bibliometrix工具，系统分析2004-2025年相关文献。关键技术包括：文献计量网络分析（识别国家/机构合作模式）、关键词共现分析（提取四大研究集群）、引文爆发检测（追踪2004-2024年研究趋势演变）以及h指数评估（量化研究者影响力）。

【年度趋势与地域分布】

分析显示全球年发文量呈显著上升趋势(β=100.01, p<0.001)，中国以891篇文献(占比43.8%)和22,304次引用领跑，但国际合作率仅13%。美国(172篇)和日本(128篇)分列二三位，比利时以94.8次/篇的篇均引用展现高质量研究特征。

【核心学术力量】

首都医科大学(211篇)、复旦大学(208篇)和国立台湾大学(200篇)构成主要研究机构。期刊影响力前三甲为《Hepatology》(h指数43)、《Journal of Hepatology》(h指数42)和《Journal of Viral Hepatitis》(h指数26)。HLA Janssen以66篇发文量和3,679次引用成为最具影响力学者，其关于PEG-IFN-α联合NAs增强NK细胞活性的研究为临床实践奠定基础。

【研究主题演化】

关键词共现网络识别四大集群：

1. 1.

   红色集群聚焦"免疫应答-基因表达-T细胞"分子机制，如α-烯醇化酶(alpha-enolase)调控IFN信号通路的发现；

2. 2.

   绿色集群关注"肝硬化-肝细胞癌"临床管理，证实IFN-α可使HBeAg阴性患者获得持续生化缓解；

3. 3.

   黄色集群探索"拉米夫定(lamivudine)-联合治疗"策略，显示PEG-IFN-α与NA序贯治疗可降低基线HBsAg<3,000 IU/mL者的复发率；

4. 4.

   蓝色集群研究"聚乙二醇干扰素(peginterferon)-长期结局"，发现停药后持续应答者更易实现功能性治愈。

【前沿趋势】

爆发词分析揭示研究焦点从早期"阿德福韦酯(adefovir dipivoxil)"(2004-2009)转向当代"功能性治愈"(2021-2024)和"指南"(2017-2024)。EASL 2017指南(4,040次引用)首次将功能性治愈定义为治疗终点，而2022年AASLD-EASL会议进一步强调干扰素在联合策略中的价值。

该研究系统描绘了IFN治疗CHB的知识图谱，揭示三大未来方向：1) 基于cGAS-STING通路等机制开发新型IFN衍生物；2) 通过基线HBsAg定量等生物标志物实现精准治疗；3) 整合真实世界证据(RWE)优化指南。这些发现为加速实现WHO 2030消除肝炎目标提供了循证决策依据。