ApoE模拟肽-EpK与MsrA融合蛋白通过循环氧化还原重塑恢复HDL功能并改善SR-BI?/?小鼠动脉粥样硬化

来自国内的研究人员针对动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）中循环氧化还原失衡的关键问题，创新性设计出可分泌表达的ApoE模拟肽EpK与甲硫氨酸亚砜还原酶A（MsrA）融合蛋白EpK-MsrA。实验证实该融合蛋白能显著改善功能失调的高密度脂蛋白（HDL）的氧化状态和炎症成分，通过调控载脂蛋白AI（ApoAI）、对氧磷酶1（PON1）等关键功能蛋白，促进肝脏胆固醇代谢，在清道夫受体B类I型缺陷（SR-BI?/?）小鼠中展现出优于单一EpK的抗动脉粥样硬化效果，为ASCVD治疗提供新策略。

　　

血液循环中的氧化还原失衡会引发血管壁炎症和细胞损伤，这是动脉粥样硬化形成的关键推手。科学家们此前设计的载脂蛋白E（ApoE）模拟肽EpK已展现出潜力——它能像特洛伊木马般精准结合高密度脂蛋白（HDL），在ApoE缺陷小鼠中成功减缓动脉粥样硬化进程。而肝脏过量表达的甲硫氨酸亚砜还原酶A（MsrA）则通过间接途径发挥抗动脉粥样硬化作用。

最新研究将这两种"武器"合二为一：通过基因重组技术创造出可分泌表达的EpK-MsrA融合蛋白。在清道夫受体B类I型缺陷（SR-BI^?/?）小鼠实验中，这个"分子搭档"展现出惊人实力——不仅能修复功能失调的HDL，改善其氧化状态和促炎特性，还像精准的代谢调节器般促进肝脏胆固醇摄取和排泄，同时缓解动脉粥样硬化和肝脏脂肪变性。

特别令人振奋的是，融合蛋白相比单独EpK展现出"1+1>2"的协同效应：对HDL功能蛋白如载脂蛋白AI（ApoAI）、对氧磷酶1（PON1）和卵磷脂胆固醇酰基转移酶（LCAT）的调控更为显著，抗炎效果也更强劲。更妙的是，EpK-MsrA可能通过EpK循环再生机制持续发挥抗氧化活性，就像自带充电功能的纳米机器人。这项研究为动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）治疗提供了全新思路——通过巧妙组合不同抗氧化机制，实现循环系统的氧化还原重塑。