埃及JMML患者临床分子特征解析：基于NGS与DNA甲基化分层的精准诊疗新策略

来自埃及的研究团队针对罕见血液肿瘤——幼年型粒单核细胞白血病(JMML)的精准诊疗难题，通过整合新一代测序(NGS)和DNA甲基化分析技术，对2009-2022年间81例患者进行分子图谱解析。研究发现NGS显著提升诊断率，甲基化特征与突变负荷可预测复发风险，最终构建出融合细胞遗传学特征的HSCT优先分级模型，为资源有限地区的精准医疗实践提供重要依据。

　　

这项研究深入揭示了幼年型粒单核细胞白血病(Juvenile myelomonocytic leukaemia, JMML)的分子奥秘。作为儿童期罕见的克隆性骨髓增殖性肿瘤，JMML的诊疗困境在于：部分患儿需造血干细胞移植(HSCT)根治，而另一些却能自愈。

研究团队对埃及81例JMML患者进行多组学分析发现：与传统桑格测序相比，新一代测序(next-generation sequencing, NGS)将分子诊断率提升23.5%。更令人振奋的是，DNA甲基化图谱如同"分子雷达"，能捕捉到具有高复发风险的"甲基化高危信号"——表现为中/高甲基化特征的患者3年生存率降低40%。

通过整合突变负荷、细胞遗传学异常和甲基化亚型，研究者绘制出"三维风险图谱"：

1. 1.

   Ras通路突变(PTPN11/NRAS/KRAS)合并7号染色体异常者

2. 2.

   携带≥2个驱动突变的多打击克隆

3. 3.

   甲基化高危亚型

这三类患者被推荐优先接受HSCT。该成果犹如为JMML诊疗装上了"分子导航仪"，特别是在医疗资源不均衡地区，这种精准分层策略可优化HSCT资源配置，避免过度治疗或延误治疗。