非高密度脂蛋白胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇比值（NHHR）与中国成人痛风患者非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的关联研究

本研究通过横断面分析1038例痛风住院患者，首次揭示非高密度脂蛋白胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇比值（NHHR）与非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的正相关性（OR=1.242）。多模型调整证实NHHR是NAFLD的独立预测指标（AUC=0.706），非线性分析提示干预阈值NHHR=1.927，为痛风患者NAFLD风险分层提供新型血脂标志物。

　　

1 引言

痛风作为单钠尿酸盐结晶沉积性疾病，与代谢异常密切关联。非酒精性脂肪肝病（NAFLD）作为全球最常见的慢性肝病，与痛风存在双向促进关系。近年研究发现，新型复合血脂指标非高密度脂蛋白胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇比值（NHHR）在动脉粥样硬化、抑郁等疾病中展现卓越预测价值。值得注意的是，NHHR通过整合致动脉粥样硬化性脂蛋白（非HDL-C）与保护性脂蛋白（HDL-C）的双重信息，克服了传统单一血脂指标的局限性。然而，NHHR在痛风合并NAFLD人群中的研究尚属空白。

2 材料与方法

研究纳入青岛大学附属医院2017-2019年1038例痛风住院患者，严格排除酒精滥用、肿瘤等混杂因素。通过静脉血检测计算NHHR（NHHR=TC-HDL-C/HDL-C），并按四分位分组。NAFLD诊断采用影像学标准。采用多因素logistic回归模型分析关联性，限制性立方样条（RCS）探索剂量效应关系，ROC曲线评估预测效能。

3 结果

3.1 基线特征

高NHHR组（Q4>4.08）患者更年轻（p<0.001），但具有更高BMI、LDL-C、UA及肝酶水平（均p<0.05）。NAFLD患病率随NHHR升高显著递增（Q1-Q4:46.3%-68.0%，p<0.001）。

3.2 风险因素

多因素分析显示NHHR与NAFLD独立相关（OR=1.242，95%CI:1.089-1.416）。Q4组风险较Q1组提升99.3%（OR=1.993，95%CI:1.349-2.944）。

3.3 非线性关系

RCS曲线揭示显著非线性关联（非线性p<0.05），拐点为1.927。低于拐点时效应值2.206（p=0.484），高于拐点则为1.182（p=0.025）。

3.4 预测价值

NHHR使基础模型（含年龄、UA等）AUC从0.696提升至0.706。决策曲线分析显示临床净获益显著。

4 讨论

本研究首次在痛风人群中证实NHHR与NAFLD的正相关性，其机制可能涉及：

1. 1.

   脂质代谢失衡：NHHR升高反映致动脉粥样硬化脂蛋白（如ox-LDL）增加，促进肝细胞脂质沉积

2. 2.

   抗氧化防御削弱：HDL-C降低削弱对LDL氧化的抑制作用

3. 3.

   胰岛素抵抗：NHHR与胰岛素信号通路异常协同促进肝脏脂肪变性

值得注意的是，1.927的NHHR拐点可能成为临床干预阈值，建议通过低脂饮食（如减少饱和脂肪酸摄入）和规律运动（每周150分钟中等强度）进行调控。

5 结论

NHHR作为易获取的血脂指标，可有效识别痛风患者的NAFLD高风险人群。未来需通过前瞻性队列验证其因果关联，并探索基于NHHR的精准干预策略。