综述：靶向ELAVL1的纳米递送系统在前列腺癌治疗中的潜在应用

这篇综述系统阐述了RNA结合蛋白ELAVL1（HuR）在前列腺癌（PCa）中的促癌机制，重点探讨了纳米递送系统（NDDS）靶向沉默ELAVL1的转化潜力。文章归纳了ELAVL1通过稳定mRNA/circRNA（如circDDIT4）和调控m6A修饰（如METTL3/YTHDC1）驱动PCa进展的分子通路，并分析了脂质体、聚合物纳米粒等载体递送siRNA的技术优势与挑战（如EPR效应、免疫原性）。

　　

前列腺癌的临床挑战与分子机制

前列腺癌（PCa）是全球男性第二大高发恶性肿瘤，2022年新发病例达150万。随着人口老龄化，65岁以上患者占比达60%。尽管雄激素剥夺疗法（ADT）是主要治疗手段，但20-30%患者会进展为去势抵抗性前列腺癌（CRPC），其五年生存率仅30%。分子层面，AR信号通路异常（如AR-V7突变）、PI3K/AKT通路激活（PTEN缺失）及DNA损伤修复（DDR）缺陷共同驱动PCa恶化。

ELAVL1的致癌作用

胚胎致死异常视觉样蛋白1（ELAVL1/HuR）作为RNA结合蛋白，在PCa中呈现核质共高表达。它通过3个RNA识别基序（RRM）结合AU富集元件（ARE），稳定AN07等致癌mRNA。TCGA数据显示，ELAVL1表达量与Gleason评分正相关。功能上，ELAVL1与circDDIT4竞争性结合可释放AN07促癌信号，而circDDIT4-mut则丧失此抑制作用。

m⁶A调控网络

ELAVL1作为m⁶A"阅读器"，与YTHDC1/IGF2BP1协同稳定PD-L1 mRNA，促进CD4⁺ T细胞浸润抑制。转录组分析揭示，高ELAVL1的PCa中METTL3等m⁶A调控因子显著变化，提示其通过表观转录修饰参与免疫逃逸。

纳米递送系统突破

基于增强渗透滞留（EPR）效应，聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）等载体可包载ELAVL1 siRNA实现靶向递送。相较于传统脂质纳米粒（LNP），表面修饰PSMA配体的纳米粒能主动靶向PCa细胞。实验证明，介孔二氧化硅纳米粒递送AKR1C3 siRNA可降低CRPC模型雄激素水平。

临床转化挑战

尽管纳米载体能延长siRNA半衰期（如HuR siRNA抑制H1299细胞增殖），但金属纳米粒的氧化应激风险、PEG化引发的免疫原性仍需优化。未来需结合类器官模型和生物可降解材料（如外泌体），解决肝脾蓄积和胞内释放效率等瓶颈问题。

该领域的发展将推动基于RNA干扰的精准治疗，为CRPC等难治性亚型提供新策略。