GRK2-DNMT1信号轴通过DNA甲基化重编程调控血管平滑肌细胞表型转化的机制研究

血管平滑肌细胞(VSMC)表型转化是导致动脉疾病的关键因素。来自国内的研究团队通过小鼠主动脉平滑肌细胞、颈动脉损伤模型和人类动脉粥样硬化数据集，发现G蛋白偶联受体激酶2(GRK2)通过磷酸化稳定DNA甲基转移酶1(DNMT1)，促进收缩相关蛋白基因甲基化，揭示了GRK2-DNMT1信号轴在VSMC表型转化中的核心调控作用，为血管重塑治疗提供了新靶点。

　　

血管平滑肌细胞(VSMC)的"身份危机"（表型转化）是导致动脉过度肌化的罪魁祸首。科学家们发现，G蛋白偶联受体激酶2(GRK2)就像个"分子开关"，在去分化的VSMC中异常活跃。当研究人员用药物或基因手段"关闭"这个开关时，VSMC的"变脸"行为就被成功阻止了。

深入研究发现，GRK2这个"狡猾的指挥官"通过给DNA甲基转移酶1(DNMT1)"戴上磷酸化帽子"，阻止了它的降解，使其保持稳定工作状态。这种"甲基化风暴"导致VSMC的收缩蛋白基因被"沉默"。有趣的是，当DNMT1被抑制时，GRK2的"指挥棒"就失灵了，证实了这个表观遗传调控的精密机制。

这项研究揭示了GRK2-DNMT1这对"黄金搭档"在VSMC命运抉择中的核心作用，为治疗血管重塑相关疾病提供了新的"靶向标"。就像找到了控制VSMC行为的"遥控器"，未来或许能通过调节这个表观遗传开关来治疗动脉疾病。