EGFR L833与H835突变非小细胞肺癌的分子特征及酪氨酸激酶抑制剂敏感性研究

来自南京世和基因的研究人员针对EGFR L833/H835突变非小细胞肺癌(NSCLC)分子特征不明、临床响应机制不清的问题，通过分析240例患者测序数据及57例EGFR-TKI治疗记录，发现该类突变常伴随L858R等共突变，且肿瘤突变负荷(TMB)、染色体不稳定性显著低于经典L858R突变，但患者中位无进展生存期(PFS)达16.4个月，证实所有代次EGFR-TKI均具疗效，为精准治疗提供关键证据。

　　

非小细胞肺癌(NSCLC)患者若携带EGFR基因的L833和H835突变，往往对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)展现出令人惊喜的治疗响应。然而，这些特殊突变背后的分子机制和临床特征始终蒙着神秘面纱。

科研团队对240例携带EGFR L833/H835突变的NSCLC患者展开基因组解码，其中57例详细记录了EGFR-TKI治疗历程。有趣的是，98.3%的L833突变患者和全部H835突变患者都存在其他EGFR共突变。特别引人注目的是，H835L突变患者中有97.5%同时存在L833V突变，而L833V突变的最佳拍档则是L858R(44.1%)和H835L(37.0%)。

与经典L858R突变患者相比，L833V+H835L和L833V+L858R双突变患者展现出独特的分子指纹：LRP1B、RB1、TP53等抑癌基因突变率更低，CD4K基因扩增更少见，RTK-RAS信号通路和细胞周期相关突变也显著减少。这些患者的基因组显得更为"安静"——肿瘤突变负荷(TMB)更低、染色体不稳定性更弱、全基因组复制事件更少。

最令人振奋的是，尽管分子特征迥异，这些特殊突变患者接受EGFR-TKI治疗后的中位无进展生存期(PFS)达到16.4个月，与经典EGFR突变患者旗鼓相当。不同突变亚型和不同代次TKI之间的疗效差异微乎其微，这为临床用药选择注入强心剂。

这项研究不仅绘制了EGFR L833/H835突变NSCLC的精细分子图谱，更用真实世界数据验证了TKI治疗的卓越疗效，为肺癌精准医疗再添重要拼图。