短链脂肪酸产生菌群与肠道微生物动态在肝细胞癌经动脉化疗栓塞治疗中的预后作用：一项前瞻性研究

这篇前瞻性研究揭示了肝细胞癌(HCC)患者接受经动脉化疗栓塞(TACE)治疗时，肠道菌群中短链脂肪酸(SCFA)产生菌（如Roseburia cecicola和Dialister_uc）的丰度与治疗反应及生存预后的显著关联。通过16S rRNA测序分析发现，初始应答者基线肠道菌群α多样性更高，且SCFA产生菌富集；低丰度患者总生存期(OS)显著缩短（HR 3.44-3.90）。研究首次证实TACE后菌群动态变化与临床结局的相关性，为微生物组靶向辅助治疗提供新思路。

　　

研究背景与假设

肝细胞癌(HCC)是全球癌症相关死亡的主因之一，经动脉化疗栓塞(TACE)是不可切除HCC的常规疗法。TACE可能通过增加门静脉压力导致肠道菌群失调，但菌群变化与临床结局的关系尚未明确。本研究假设肠道菌群组成和多样性可能与TACE治疗反应及预后相关。

研究方法

这项单中心前瞻性队列研究纳入2021年4月至2023年11月96例接受TACE的HCC成人患者。采集TACE前(P0)、术后1天(P1)和1个月(P2)的粪便样本，通过16S rRNA测序分析微生物多样性、组成和动态变化。主要终点是TACE初始反应与菌群变化的关联，次要终点是菌群特征与总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)的关系。

关键发现

1. 1.

   基线菌群特征：65.6%患者对TACE产生应答（完全缓解[CR]26例，部分缓解[PR]37例）。应答者基线粪便α多样性更高（Shannon指数4.26 vs 4.09），且SCFA产生菌（如Prevotella、Faecalibacterium）更富集。β多样性分析显示两组菌群结构存在显著差异。

2. 2.

   标志性菌种：LEfSe分析鉴定出应答者优势菌种Roseburia cecicola和Dialister_uc（LDA评分>3），其基线低丰度与更差OS显著相关（HR分别为3.44和3.90，P<0.05）。

3. 3.

   动态变化：TACE后1天所有患者α多样性显著降低（P<0.05），但应答者1个月后呈现恢复趋势。β多样性变化在无应答者中更显著，提示菌群稳定性可能与疗效相关。

机制探讨

SCFA产生菌可能通过以下途径增强TACE疗效：

• •

  代谢产物丁酸和丙酸抑制肿瘤细胞增殖并促进凋亡

• •

  维持肠道屏障功能，减少TACE所致门脉高压相关的细菌易位

• •

  调节抗肿瘤免疫应答

临床意义

研究首次揭示：

1. 1.

   基线SCFA产生菌丰度可作为TACE疗效的预测标志物

2. 2.

   Roseburia cecicola和Dialister_uc是潜在预后保护因子

3. 3.

   菌群动态监测可能指导个性化治疗策略

局限性与展望

研究存在样本量有限、未控制饮食因素等局限。未来需开展：

• •

  大规模验证性研究

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  SCFA代谢产物定量检测（如气相色谱）

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  微生物组靶向干预（益生菌/后生元）的随机试验

结论

肠道菌群组成和动态变化与TACE治疗HCC的临床结局密切相关，特定SCFA产生菌可能成为新型预后标志物和治疗靶点。该发现为改善HCC局部治疗策略提供了微生物组学视角。